Supresión androgénica máxima con acetato de abiraterona en cáncer de próstata hormonosensible / Maximal androgen deprivation with abiraterone acetate in hormone sensitive prostate cancer

RESUMEN

OBJETIVO: El tratamiento del cáncer de próstata (CP) metastático ha permanecido inalterado durante más de 70 años fundamentado en la deprivación androgénica (DA). En 2015, a raíz de los estudios CHAARTED y STAMPEDE se estableció que la adición de 6 ciclos de docetaxel a la DA se asociaba significativamente con incremento de la supervivencia. En junio de 2017 los estudios LATITUDE y el brazo G del STAMPEDE demuestran que la adición de Abiraterona junto con Prednisona (5 mg/día) a DA se asocia también a un incremento significativo de supervivencia en los pacientes metastáticos. El presente trabajo analiza estos dos estudios. RESULTADOS: LATITUDE demostró una reducción relativa del riesgo de muerte del 38% (HR=0,62, 95% IC, 0,61-0,76) patente en la práctica totalidad de subgrupos. La reducción del riesgo relativo de progresión radiológica fue del 53 % (HR=0,47,IC 95% 0,39-0,55). Los objetivos secundarios como progresión de PSA, tiempo a quimioterapia o a nuevo evento esquelético también son significativamente retrasados. STAMPEDE también demuestra que la combinación con Abiraterona+prednisolona se asocia a un incremento relativo de SV del 37% (HR=0,63;95% IC, 0,52-0,76; p < 0,001) en pacientes M1, no así en los M0. La supervivencia libre de progresión fue muy mejorada en este brazo (HR=0,29;95% IC 0,25-0,34, p < 0,001). Los efectos secundarios referidos muestran el patrón conocido de exceso mineralcorticoide con incremento de HTA, hipokaliemia y elevación de enzimas hepáticas. CONCLUSIONES: La comparación indirecta de los trabajos de docetaxel y abiraterona confirma que tanto poblaciones, como resultados, son superponibles. Dos meta-análisis indirectos comparativos (>6000 pacientes) otorgan beneficio marginal a abiraterona. A favor de Abiraterona juega el ser una medicación oral, cómoda, con buen perfil de tolerancia y efectos secundarios de fácil manejo, útil en pacientes con frecuencia añosos y frágiles en los que la QT pudiera no estar indicada, aún a costa de una exposición al fármaco es más prolongada y de su actual precio. Futuros ensayos, en curso, determinará el perfil de pacientes idóneo, su posicionamiento en el tiempo o una potencial asociación de ambos

ABSTRACT

OBJECTIVES: Prostate cancer is linked to bone disease by two different entities. On one hand, androgen deprivation therapy (ADT) usually causes osteoporosis, on the other a great number of patients with advanced prostate cancer will present bone bicametastases, that condition not only their vital prognosis but also an important quality of life deterioration. METHODS: We performed a bibliographic review on both the physiology and therapy of osteoporosis secondary to ADT and bone metastasis in prostatic neoplasias. RESULTS: Osteoporosis Long term ADT is associated with osteopenia/osteoporosis in 80% of the patients, with a 5-20% incidence of osteoporotic fractures. We should monitor bone mineral density before starting ADT therapy and during treatment. Treatment is based on risk factors reduction, regular physical exercise, calcium and vitamin D supplements, and drugs such as biphosphonates or denosumab. Bone metastasis Currently, both zolendronic acid and denosumab have approval for the prevention of skeletal events in patients with castration resistant prostate cancer (CPRC). Although the last one seems to be more effective, it is associated with a higher risk of hypocalcemia and jaw osteonecrosis so that the choice of drug must be individualized in every patient. The duration of treatment is not clear. Currently, the indication for the use of this drugs in earlier phases of advanced disease is not approved. CONCLUSIONS: Comprehensive management of the patient with advanced prostate cancer should include the study and treatment of osteoporosis and bone metastases. Currently, very effective therapies are available for both entities