Design, Synthesis and molecular docking study of hybrids of quinazolin-4(3H)-one as anticancer agents / Diseño, síntesis y estudio de acoplamiento molecular de híbridos de quinazolinona-tiazolidin-4-onas como agentes anticancerígenos

ABSTRACT

A series of 4-(2-(4-substituted phenyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(2-(4-fluorophenyl)-4-oxo-5-(arylidene)thiazolidin-3-yl) benzamides (VIa-n) have been synthesized by condensation of N-(2-(4-fluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)-4-(4-oxo-2-(4-substituted phenyl)quinazolin-3(4H)-yl)benzamides (Va-b) with various aryl/heteroaryl aldehydes using conventional methodology. All compounds were screened for their in vitro anticancer activity against the human breast cancer cell lines (MCF-7), human lung cancer cell lines (A549) using MTT assay method and doxorubicin is used as standard drug. Compound VId, VIk and VIn showed high potency against A549 cell lines with IC50 values 0.035±0.002 µM, 0.031±0.002 µM and 0.030±0.002 µM respectively compared to 0.023±0.002 µM showed by the standard. However, highest activity against MCF-7 cell lines was exhibited by Va, Vb, VIk and VIn with IC50 values between 0.040 - 0.050 µM. All the remaining compounds showed moderate anticancer activity against both the MCF-7 and A549 cell lines. To understand the interactions with active binding site of receptor, molecular docking study was also performed

RESUMEN

Una serie de 2- (4-sustituido fenil) -4-oxoquinazolin-3 (4H) -il) -N- (2- (4-fluorofenil) -4-oxo-5- (arilideno) tiazolidin-3-ilo) benzamidas (VIa-n) han sido sintetizadas por condensación de N- (2- (4-fluorofenil) -4-oxotiazolidin-3-il) -4- (4-oxo-2- (4-fenil sustituido) quinazolin-3 (4H) -il) benzamidas (Va-b) con diversos aldehídos de arilo / heteroarilo usando metodología convencional. Todos los compuestos se cribaron para su actividad anticancerosa in vitro contra las líneas celulares de cáncer de mama humano (MCF-7), líneas celulares de cáncer de pulmón humano (A549) usando el método de ensayo MTT y se usa doxorrubicina como fármaco estándar. El compuesto VId, VIk y VIn mostraron alta potencia contra las líneas celulares A549 con valores IC50 de 0.035 ± 0.002 μM, 0.031 ± 0.002 μM y 0.030 ± 0.002 μM, respectivamente, en comparación con 0.023 ± 0.002 μM mostrada por el estándar. Sin embargo, la actividad más alta contra líneas celulares MCF-7 fue exhibida por Va, Vb, VIk y VIn con valores de CI50 entre 0.040 - 0.050 μM. Todos los compuestos restantes mostraron una actividad anticancerígena moderada contra las líneas celulares MCF-7 y A549. Para comprender las interacciones con el sitio de unión activa del receptor, también se realizó el estudio de acoplamiento molecular