Actualización en la terapia de la hepatitis C. Nuevos fármacos, monitorización de la respuesta y resistencias / Update on hepatitis C therapy. New drugs, treatment response monitoring and emergence of resistance

RESUMEN

El desarrollo de nuevas moléculas de acción antiviral directa (AAD) frente al virus de la hepatitis C (VHC) ha supuesto un gran avance en el tratamiento de la hepatitis crónica por VHC. Boceprevir y telaprevir son los 2 primeros AAD, pertenecientes a los inhibidores de la proteasa, autorizados para el tratamiento en combinación con interferón pegilado (INF-PEG) y ribavirina (RBV). En pacientes monoinfectados con genotipo 1, esta terapia triple consigue un incremento aproximado de un 30% en las tasas de respuesta viral sostenida con respecto a la biterapia. La introducción de estos fármacos en la práctica clínica supone una modificación de los parámetros de monitorización en los laboratorios, en especial en lo que se refiere a reglas de parada y a rapidez en la entrega de resultados. En un futuro cercano, dispondremos de nuevos fármacos AAD dirigidos frente a diferentes dianas del ciclo del VHC (polimerasa viral, complejo de replicación o ciclofilinas), que en la actualidad se encuentran en distintas fases de desarrollo clínico. Algunos de ellos ya han alcanzado fases avanzadas de desarrollo, tanto en combinación con INF-PEG y RBV como en terapias libres de interferón, con muy elevadas tasas de respuesta viral sostenida

ABSTRACT

The development of novel direct antiviral agents (DAAs) against hepatitis C virus (HCV) has represented a breakthrough in the treatment of chronic hepatitis C. Telaprevir and boceprevir are the first two protease inhibitor (PI) DAAs to be approved for combination therapy with pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV). In genotype 1 monoinfected patients, triple PI therapy has increased sustained viral response (SVR) rates by approximately 30% compared with conventional combination therapy. The introduction of these drugs into clinical practice will modify the timing of monitoring parameters in diagnostic laboratories, especially with regard to stopping rules and to faster delivery of results. In the near future, new DAAs, directed against different targets of the HCV cycle (polymerase inhibitors, viral replication complex inhibitors and cyclophilin inhibitors), which are currently in various stages of clinical development, will be available. Some of these DAAs have already reached advanced phases of development, both in combination with PEG-IFN and RBV and in interferon-free therapy, with very high rates of SVR