Factors associated with development of nephrotoxicity in patients treated with vancomycin versus daptomycin for severe Gram-positive infections: A practice-based study / Factores asociados con el desarrollo de nefrotoxicidad en pacientes tratados con vancomicina frente a daptomicina en infecciones graves por grampositivos: Un estudio basado en la práctica clínica

ABSTRACT

Objectives. To evaluate nephrotoxicity development in patients treated with vancomycin (VAN) and daptomycin (DAP) for proven severe Gram-positive infections in daily practice. Patients and methods. A practice-based, observational, retrospective study (eight Spanish hospitals) was performed including patients ≥18 years with a baseline glomerular filtration rate (GFR)>30 mL/min and/or serum creatinine level<2 mg/dL treated with DAP or VAN for >48h. Nephrotoxicity was considered as a decrease in baseline GRF to <50 mL/min or decrease of >10 mL/min from a baseline GRF<50 mL/min. Multivariate analyses were performed to determine factors associated with 1) treatment selection, 2) nephrotoxicity development, and 3) nephrotoxicity development within each antibiotic group. Results. A total of 133 patients (62 treated with DAP, 71 with VAN) were included. Twenty-one (15.8%) developed nephrotoxicity 4/62 (6.3%) patients with DAP and 17/71 (23.3%) with VAN (p=0.006). No differences in concomitant administration of aminoglycosides or other potential nephrotoxic drugs were found between groups. Factors associated with DAP treatment were diabetes mellitus with organ lesion (OR=7.81, 95%CI1.39-4.35) and basal creatinine ≥0.9 mg/dL (OR=2.53, 95%CI1.15-4.35). Factors associated with VAN treatment were stroke (OR=7.22, 95%CI1.50-34.67), acute myocardial infarction (OR=6.59, 95%CI1.51-28.69) and primary bacteremia (OR=5.18, 95%CI1.03-25.99). Factors associated with nephrotoxicity (R2=0.142; p=0.001) were creatinine clearance<80 mL/min (OR=9.22, 95%CI1.98-30.93) and VAN treatment (OR=6.07, 95%CI1.86-19.93). Factors associated with nephrotoxicity within patients treated with VAN (R2=0.232; p=0.018) were congestive heart failure (OR=4.35, 95%CI1.23-15.37), endocarditis (OR=7.63, 95%CI1.02-57.31) and basal creatinine clearance<80 mL/min (OR=7.73, 95%CI1.20-49.71). Conclusions. Nephrotoxicity with VAN was significantly higher than with DAP despite poorer basal renal status in the DAP group

RESUMEN

Objectivos: Evaluar el desarrollo de nefrotoxicidad en la práctica clínica diaria en pacientes con infecciones graves probadas por grampositivos, tratados con vancomicina (VAN) y daptomicina (DAP). Pacientes y métodos: Se diseñó un estudio observacional retrospectivo, basado en la práctica clínica diaria (ocho hospitales españoles), en el que se incluyeron pacientes ≥ 18 años con una tasa basal de filtrado glomerular (GFR) > 30 mL/min y/o una creatinina sérica < 2 mg/dl para los pacientes tratados con DAP o vancomicina durante > 48 horas. La nefrotoxicidad fue considerada como una disminución del GRF basal a < 50 mL/min o una disminución de > 10 mL/min desde un GRF basal de < 50 ml/min. Se diseñaron análisis multivariantes para determinar los factores asociados con 1) la selección del tratamiento, 2) el desarrollo de nefrotoxicidad y 3) el desarrollo de nefrotoxicidad con cada antibiótico. Resultados: Se incluyeron 133 pacientes (62 tratados con DAP, 71 con vancomicina). Veintiuno (15,8%) desarrollaron nefrotoxicidad 4/62 (6,3%) pacientes con DAP y 17/71 (23,3%) con VAN (p=0,006). No se encontraron diferencias entre los grupos en la administración concomitante de aminoglucósidos u otros fármacos potencialmente nefrotóxicos. Los factores asociados con el tratamiento con DAP fueron diabetes mellitus con lesión orgánica (OR=7,81; IC95%1,39-4,35) y una creatinina basal ≥0,9 mg/dL (OR=2,53; IC95%1,15-4,35). Los factores asociados con tratamiento con VAN fueron ictus (OR=7,22; IC95%1,50-34,67), infarto agudo de miocardio (OR=6,59; IC95%1,51-28,69) y bacteriemia primaria (OR=5,18, IC95%1,03-25,99). Los factores asociados con nefrotoxicidad (R2=0,142; p=0,001) fueron aclaramiento de creatinina <80 mL/min (OR=9,22; IC95%1,98-30,93) y tratamiento con VAN (OR=6,07; IC95%1,86-19,93). Los factores asociados con nefrotoxicidad en los pacientes tratados con VAN (R2=0,232; p=0,018) fueron insuficiencia cardíaca congestiva (OR=4.35; IC95%1,23-15,37), endocarditis (OR=7,63; IC95%1,02-57,31) y una creatinina basal <80 mL/min (OR=7,73; IC95%1,20-49,71). Conclusiones: La nefrotoxicidad con VAN fue significativamente más alta que la de DAP a pesar del pobre status basal renal del grupo de DAP