Independent factors contributing to daytime and nighttime asthmatic cough refractory to inhaled corticosteroids

ABSTRACT

Background: Cough is a common feature of asthma, which is often resistant to inhaled corticosteroids (ICSs). The pathophysiology of this refractoriness may differ between daytime and nighttime asthmatic cough. We sought to identify factors contributing to ICS-refractory daytime and nighttime asthmatic cough. Methods: Sixty-seven patients with asthma presenting solely or predominantly with chronic cough were prospectively enrolled from April 2012 to December 2014. At baseline and 12 weeks after ICS treatment, the capsaicin cough threshold (C2, C5) and methacholine airway sensitivity and reactivity were examined. A visual analog scale (VAS) and numeric scores were used to evaluate daytime and nighttime cough symptoms separately. The Japanese version of the Leicester Cough Questionnaire was also completed. When either the VAS or numeric scores showed an improvement of ≥50% or ≥2 points, patients were considered responders to ICS treatment.Results: Fifty-five patients were eligible for evaluation. Subjective cough indices improved significantly at 12 weeks after ICS treatment (P<.001). Multivariate analysis revealed that lower C2 significantly contributed to residual daytime cough (P=.04). Meanwhile, methacholine hyperreactivity and lower IgE levels were predictors of the nighttime residual cough (P=.002 and P=.03, respectively). Conclusions: Heightened cough reflex sensitivity is an independent factor of daytime asthmatic cough that is refractory to ICSs. In contrast, airway hyperreactivity and less atopic status contribute to ICS-refractory nighttime cough

RESUMEN

Introducción: La tos es una característica común del asma, que a menudo es resistente a los corticosteroides inhalados (ICS). La fisiopatología involucrada en dicha refractariedad al tratamiento esteroideo puede ser diferente entre la tos asmática diurna y nocturna. El objetivo del estudio es intentar identificar los factores que contribuyen a esta insensibilidad al tratamiento en la tos asmática diurna y nocturna. Métodos: Sesenta y siete pacientes, con asma solo o con tos crónica, se inscribieron prospectivamente desde abril de 2012 a diciembre de 2014. Al inicio del estudio y 12 semanas después del tratamiento con ICS, se examinaron el umbral de tos frente a capsaicina (C2, C5) y la sensibilidad y reactividad de las vías respiratorias a la metacolina. Se usaron escalas analógicas visuales (VAS) y puntajes numéricos para evaluar los síntomas de tos diurna y nocturna de forma separada. La versión japonesa del Leicester Cough Questionnaire también se completó. Cuando las VAS o los puntajes numéricos mostraron una mejoría de ≥50% o ≥2 puntos, los pacientes se consideraron respondedores al tratamiento con ICS. Resultados: Cincuenta y cinco pacientes completaron adecuadamente toda la evaluación. Los índices subjetivos de tos mejoraron significativamente a las 12 semanas después del tratamiento con ICS (p <0,001). El análisis multivariante reveló que una C2 más baja contribuía significativamente a la tos diurna residual (p = 0,04). Por otra parte, la hiperreactividad a la metacolina y los niveles más bajos de IgE fueron predictores de la tos residual nocturna (p = 0,002 y p = 0,03, respectivamente).Conclusiones: La sensibilidad aumentada a la tos es un factor independiente de la tos asmática diurna refractaria a los corticoides. Por el contrario, la hiperreactividad de las vías respiratorias y la ausencia de atopia contribuyen a la tos nocturna refractaria a los ICS