A circadian rhythm-related MTNR1B genetic variant (rs10830963) modulates glucose metabolism and insulin resistance after body weight loss secondary to biliopancreatic diversion surgery / La variante genética MTNR1B (rs10830963), relacionada con el ritmo circadiano, modula el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina después de la pérdida de peso corporal secundaria a una cirugía de derivación biliopancreática

ABSTRACT

OBJECTIVE: the rs10830963 SNP of the MTNR1B gene may be related with biochemical changes after weight loss induced by caloric restriction. We investigated the role of this SNP on biochemical parameters after biliopancreatic diversion (BPD) surgery in morbid obese subjects. PATIENTS AND METHODS: one hundred and fifty-four patients with morbid obesity, without diabetes mellitus type 2, were enrolled. Their biochemical and anthropometric parameters were recorded before the procedure and after one, two, and three years of follow-up. All subjects were genotyped (rs10830963) at baseline. RESULTS: the decrease in fasting insulin levels seen after the first year (delta -3.9 ± 1.2 mIU/L vs. -1.8 ± 1.1 mIU/L; p = 0.03), the second year (delta -5.0 ± 0.3 mIU/L vs. -2.3 ± 0.2 mIU/L; p = 0.01) and the third year (delta -5.1 ± 1.9 mIU/L vs. -2.8 ± 1.1 mIU/L; p = 0.02) was higher in non-G-allele carriers than in G-allele carriers. Additionally, the improvement of HOMA-IR levels at year one (delta -0.7 ± 0.2 mIU/L vs. -0.2 ± 0.2 mIU/L; p = 0.03), year two (delta -1.0 ± 0.3 mIU/L vs. -0.5 ± 0.2 mIU/L; p = 0.01) and year three (delta -1.2 ± 0.3 mIU/L vs. -0.4 ± 0.2 mIU/L; p = 0.03) was also higher in non-G-allele carriers than in G-allele carriers. Finally, basal glucose levels after the first year (delta -10.1 ± 2.4 mg/dL vs. -3.6 ± 1.8 mg/dL; p = 0.02), the second year (delta -16.0 ± 2.3 mg/dL vs. -8.4 ± 2.2 mg/dL; p = 0.01) and the third year (delta -17.4 ± 3.1 mg/dL vs. -8.8 ± 2.9 mg/dL; p = 0.03) were higher in non-G-allele carriers than in G-allele carriers, too. Improvements seen in comorbidities were similar in both genotype groups. CONCLUSION: our study showed an association of the rs10830963 MTNR1B polymorphism after massive weight loss with lower glucose response, insulin resistance, and fasting insulin levels in G-allele carriers

RESUMEN

OBJETIVO: la variante SNP rs10830963 del gen MTNR1B podría estar relacionada con cambios bioquímicos tras la pérdida de peso inducida por una restricción calórica. El objetivo de este trabajo es evaluar el papel de este SNP en los parámetros bioquímicos después de la cirugía de derivación biliopancreática (DBP). PACIENTES Y MÉTODOS: se reclutaron un total de 154 pacientes con obesidad mórbida sin diabetes mellitus de tipo 2. La valoración bioquímica y antropométrica se realizó antes de la intervención y tras 1, 2 y 3 años de seguimiento. Todos los sujetos fueron genotipados (rs10830963) en el momento basal. RESULTADOS: la disminución de los niveles de insulina en ayunas después del primer año (delta -3,9 ± 1,2 mUI/L vs. -1,8 ± 1,1 mUI/L; p = 0,03), el segundo año (delta -5,0 ± 0,3 mUI/L vs. -2,3 ± 0,2 mUI/L; p = 0,01) y el tercer año (delta -5,1 ± 1,9 mUI/L vs. -2,8 ± 1,1 mUI/L; p = 0,02) fueron mayores en los no portadores del alelo G que en los portadores. Además, la mejora de los niveles de HOMA-IR en el primer año (delta -0,7 ± 0,2 mUI/L ± -0,2 ± 0,2 mUI/L; p = 0,03), segundo año (delta -1,0 ± 0,3 mUI/L vs. -0,5 ± 0,2 mUI/L; p = 0,01) y en el tercer año (delta -1,2 ± 0,3 mUI/L vs. -0,4 ± 0,2 mUI/L; p = 0,03) también fueron mayores en los no portadores del alelo G. Finalmente, los niveles basales de glucosa después del primer año (delta -10,1 ± 2,4 mg/dL vs. -3,6 ± 1,8 mg/dL; p = 0,02), el segundo año (delta -16,0 ± 2,3 mg/dL vs. - 8,4 ± 2,2 mg/dL; p = 0,01) y el tercer año (delta -17,4 ± 3,1 mg/dL vs. -8,8 ± 2,9 mg/dL; p = 0.03) fueron mayores en los no portadores del alelo G. Las comorbilidades mejoraron en ambos genotipos de manera similar. CONCLUSIÓN: nuestro estudio mostró una asociación del polimorfismo rs10830963 MTNR1B tras una pérdida de peso posquirúrgica con una menor respuesta de los niveles de glucosa, resistencia a la insulina e insulina en ayunas en portadores del alelo G