Treatment of Hereditary Angioedema

ABSTRACT

Hereditary angioedema due to C1-esterase inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) is a rare autosomal dominant disease.In the last decade, new drugs and new indications for old drugs have played a role in the management of C1-INH-HAE. This review examines current therapy for C1-INH-HAE and provides a brief summary of drugs that are under development. Increased knowledge of the pathophysiology of C1-INH-HAE has been crucial for advances in the field, with inhibition of the kallikrein-kinin system (plasma kallikrein, activated factor XII) as a key area in the discovery of new drugs, some of which are already marketed for treatment of C1-INH-HAE.Pharmacological treatment is based on 3 pillars treatment of acute angioedema attacks (on-demand treatment), short-term (preprocedure) prophylaxis, and long-term prophylaxis.The 4 drugs that are currently available for the treatment of acute angioedema attacks (purified plasma-derived human C1 esterase inhibitor concentrate, icatibant acetate, ecallantide, recombinant human C1 esterase inhibitor) are all authorized for self-administration, except ecallantide.Purified plasma-derived human C1 esterase inhibitor concentrate is the treatment of choice for short-term prophylaxis.Tranexamic acid, danazol, intravenous and subcutaneous nanofiltered purified plasma-derived human C1 esterase inhibitor concentrate, and lanadelumab can be used for long-term prophylaxis.New drugs are being investigated, mainly as long-term prophylaxis, and are aimed at blocking the kallikrein-kinin system by means of antiprekallikrein, antikallikrein, and anti-activated FXII action

RESUMEN

El angioedema hereditario por déficit del inhibidor de la C1 esterasa (AEH-C1-INH) es una enfermedad rara hereditaria autosómica dominante.En la última década nuevos fármacos y nuevas indicaciones de antiguos fármacos han llegado al área del AEH-C1-INH. En esta revisión se valora el conjunto de fármacos disponibles para el AEH-C1-INH, junto con los fármacos en desarrollo. Los avances en el conocimiento de la fisiopatología del AEH-C1-INH han sido fundamentales para este desarrollo, con la inhibición del sistema de calicreína-cininas (calicreína plasmática, factor XII activado) como un punto caliente para el descubrimiento de nuevos fármacos, algunos de los cuales ya han llegado al mercado del AEH-C1-INH.El tratamiento farmacológico se basa en tres pilares tratamiento de los ataques agudos de angioedema (tratamiento a demanda), profilaxis a corto plazo o preprocedimiento, profilaxis a largo plazo.Hay actualmente 4 fármacos disponibles para el tratamiento de los ataques agudos de angioedema (concentrado plasmático purificado nanofiltrado del inhibidor de la C1 esterasa humana, acetato de icatibant, ecalantida, inhibidor recombinante de la C1 esterasa humana), todos ellos autorizados para autoadministración, excepto la ecalantida.El concentrado plasmático del inhibidor de la C1 esterasa humana es el tratamiento de elección como profilaxis a corto plazo.Como profilaxis a largo plazo se puede utilizar ácido tranexámico, danazol, concentrado plasmático del inhibidor de la C1 esterasa humano intravenoso y subcutáneo y lanadelumab.Se están investigando nuevos fármacos, fundamentalmente como profilaxis a largo plazo, dirigidos a bloquear el sistema calicreína cininas con acción anti precalicreína, anti calicreína y anti FXII activado