Análisis de la implicación de los genes de supresión tumoral TP53, p16INK4, p21WAF1, RB1 y de las enzimas metabolizadoras de drogas en el desarrollo de tumores óseos en niños / Analysis of the involvement of the tumour suppressor genes TP53, p16INK4, p21WAF1, RB1 and the drugs metabolizing enzymes in the development of bone tumours in children

RESUMEN

Fundamento. Los genes de supresión tumoral p16ink4, TP53, RB1 y p21waf1 son algunos de los componentes de la compleja red de regulación del ciclo celular y ejercen un control negativo de la proliferación o positivo de la diferenciación en respuesta al daño en el ADN. Se ha investigado la presencia de mutaciones en estos genes y variaciones en la secuencia codificante de las enzimas metabolizadoras de drogas que pudieran estar asociadas con el desarrollo de tumores óseos pediátricos o con el pronóstico de los mismos. Material y métodos. Mediante técnicas de biología molecular basadas en PCR se han analizado las variaciones en la secuencia de los genes p16ink4, TP53, RB1 y p21waf1 y de las enzimas metabolizadoras de drogas en un grupo de 82 osteosarcomas y 47 sarcomas de Ewing así como en una población control de 115 niños sanos. Resultados. Se detectaron mutaciones del gen TP53 en, aproximadamente, 25 por ciento de las muestras en asociación con tumores de mal pronóstico y supervivencia reducida. El gen p16ink4 estaba delecionado un 18 por ciento de los tumores, asociado igualmente a mal pronóstico y supervivencia reducida. El gen p16 estaba delecionado un 18 por ciento de los tumores, asociado igualmente a mal pronóstico y a subtipos histológicos desfavorables, y el gen RB1 presentaba alteraciones en 21 por ciento de los osteosarcomas. No parece existir relación entre la presencia de polimorfismos en las enzimas metabolizadoras de drogas y mutaciones del gen p21waf1 y el desarrollo de los tumores óseos pediátricos. Conclusiones. La alteración de los genes p16ink4, TP53 y RB1 está implicada en el desarrollo del osteosarcoma de Ewing, y parece constituir un factor de mal pronóstico en este tipo de tumores pediátricos. (AU)