Biomarcadores para la caracterización y orientación terapéutica en cáncer de próstata resistente a la castración (cprc) / Biomarkers for characterization and therapeutic orientation in castration-resistant prostate cáncer

RESUMEN

- Estudios de secuenciación completa delexoma han revelado el perfil molecular del pacientecon Cáncer de Próstata Resistente a la Castración metastásico (CPRCm) proporcionando nueva informaciónsobre factores pronósticos y predictivos de respuestaa las distintas alternativas terapéuticas. Muchos deestos estudios han resaltado numerosas dianas moleculares accionables desde un punto de vista farmacológico, conduciéndonos al comienzo de la medicina deprecisión en el Cáncer de Próstata (CP). Alteracionesen el Receptor de Andrógenos (RA), en genes reparadores de DNA, en la vía de PI3K-AKT-MTOR o en genes implicados en el ciclo celular son frecuentementeobservadas en CPRCm y pueden ser relevantes en la selección terapéutica y en la comprensión de los mecanismos de resistencia.Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasaen pacientes con mutaciones en BRCA, pembrolizumab (inhibidor de los puntos de control inmunológico) en pacientes CPRCm con alteraciones en genesimplicados en el “mismatch repair” o inestabilidad demicrosatélites e ipatasertib (inhibidor de AKT) en pacientes con pérdida de función de PTEN son ejemplosde cómo la información molecular puede ser útil paraoptimizar la selección terapéutica en este escenario.No obstante, la heterogeneidad del CP avanzado, lafalta de consenso sobre la fuente biológica óptima parael análisis, el momento y la técnica de análisis continúan siendo desafíos a definir en un fututo próximo.El objetivo es revisar la literatura actual sobre marcadores pronósticos y predictivos de respuesta a tratamiento en el entorno del CPRCm. (AU)

ABSTRACT

Whole exome sequencing studies haverevealed the molecular landscape of metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) providingnew information about prognostic and predictive factors of response to therapies. These studies highlighted potentially actionable targets leading to the begining of the biomarker-driven era in prostate cancer.Alterations in androgen receptor (AR), DNA repair genes, PI3K-AKT-MTOR pathway or in genes involved incell cycle are frequently observed in mCRPC patientsand may be relevant in the resistance induced mechanism to approve therapy in this setting. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor in BRCA mutatedpatients, pembrolizumab (inmune checkpoint inhibitors) in mCRPC patients with mismatch repair genedefects and microsatellite instability and ipatasertib (AKT inhibitor) in patients with loss of function inPTEN are examples on how molecular information canbe useful to improve treatment selection. Nonethelessthe heterogeneity of advanced PC, the lack of consensus regarding the optimal biological source of analysisand the optimal time and technique for the analisysare still challenges that need to be defined in the nextfuture. The aim is to review the current literature concerning prognostic and predictive marker of responseto therapies in the mCRPC setting. (AU)