Impact of breast cancer treatments on fertility and the importance of timing for a fertility preservation intervention / Impacto en la fertilidad de los tratamientos oncológicos para el cáncer de mama e importancia del momento oportuno para una intervención de preservación

ABSTRACT

The increased survival achieved with surgery and cancer treatments for breast cancer has led to a growing concern about fertility in young women, adversely affecting quality of life outcomes. Th e potential loss of fertility not only has a psychological but can also affect patients' treatment adherence or decisions, such as selection of treatments associated with a lower risk of infertility despite inferior outcomes. Our objective is to provide an overview of current knowledge about how systemic cancer treatments could impact the future fertility of breast cancer survivors The main hypothesis of how chemotherapy produce damage to the ovaries is a direct damage to the DNA of the oocytes, resulting in the activation of apoptosis and / or autophagy-related pathways. Alkylating agents as cyclophosphamide are the chemotherapeutic agents that are associated with the highest risk of gonadotoxicity; however, breast cancer patients are usually given combinations of chemotherapy drugs. Conversely, endocrine therapy, such as tamoxifen, does not appear to have a permanent effect on fertility but long-term use could lower oocyte quality due to patient aging. There is still not enough evidence about the effect on ovarian reserve for many biological therapies and for new drugs being used in the non-metastatic setting, and further research in this area is needed. Members of multidisciplinary teams in breast cancer should understand the impact on fertility of cancer treatments and the importance of an early referral of premenopausal patients to specialists in reproductive medicine to discuss all possible fertility preservation strategies. (AU)

RESUMEN

La mayor sobrevida alcanzada con la cirugía y los tratamientos del cáncer de mama ha generado una creciente preocupación por la afectación de la fertilidad en mujeres jóvenes, lo cual puede impactar negativamente en su calidad de vida. La posible afectación de la fertilidad no solo tiene repercusión psicológica, sino que también puede afectar la adherencia al tratamiento o su selección, pudiendo incluso las pacientes optar por tratamientos asociados con un menor riesgo de infertilidad aún con resultados inferiores. Nuestro objetivo es brindar una visión general del conocimiento actual sobre cómo los tratamientos sistémicos oncológicos pueden impactar en la fertilidad futura de pacientes sobrevivientes al cáncer de mama. La principal hipótesis de cómo la quimioterapia produce daño en los ovarios es el daño directo al ADN de los ovocitos, lo que resulta en la activación de vías relacionadas con la apoptosis y / o autofagia. Los agentes alquilantes como la ciclofosfamida son los agentes quimioterapéuticos que se asocian a mayor riesgo de gonadotoxicidad, si bien habitualmente las pacientes con cáncer de mama reciben combinaciones de varios agentes de quimioterapia. Por el contrario, la terapia endocrina, como el tamoxifeno, no parece tener un efecto permanente sobre la fertilidad, pero su uso prolongado podría reducir la calidad de los ovocitos debido al envejecimiento. Se están utilizando nuevas terapias biológicas en la enfermedad localizada para las cuales aún es desconocido su efecto sobre la reserva ovárica, necesitándose un mayor desarrollo de la investigación en esta área. Los integrantes de equipos multidisciplinarios deben comprender el potencial impacto en la fertilidad de los tratamientos oncológicos y la importancia de una derivación temprana de las pacientes premenopáusicas a especialistas en medicina reproductiva con el objetivo de discutir todas las posibles estrategias para la preservación de la fertilidad. (AU)