Response to Monoclonal Antibodies in Asthma: Definitions, Potential Reasons for Failure, and Therapeutic Options for Suboptimal Response

ABSTRACT

Real-life data reveal that more than half of severe asthma patients treated with monoclonal antibodies (mAbs) do not achieve a complete response. Response to mAbs must be assessed holistically, considering all the clinically meaningful therapeutic goals, not only reduction of exacerbations and oral corticosteroids. There are 2 different ways of measuring the response to mAbs. One, qualitative, classifies patients according to the degree of disease control they have achieved, without explaining how much a given patient improves relative to the baseline (pre-mAb) clinical situation; the other, quantitative, scores the changes occurring after treatment. Both methods are complementary and essential to making clinical decisions on whether to continue treatment. The various potential causes of suboptimal response to mAbs include incorrect identification of the specific T2 pathways, comorbidities that reduce the room for improvement, insufficient dose, autoimmune phenomena, infections, change in the initial inflammatory endotype, and adverse events. Once a suboptimal response has been confirmed, a well-structured and multifaceted assessment of the potential causes of failure should be performed, with emphasis on the resulting inflammatory process of the airway after mAb therapy and the presence of chronic or recurrent infection. This investigation should guide the decision on the best therapeutic approach. The present review aims to help clinicians gain insights into how to measure response to mAbs and proceed in cases of suboptimal response (AU)

RESUMEN

Los estudios clínicos en vida real revelan que más de la mitad de los pacientes con asma grave, tratados con anticuerpos monoclonales (mAb), no logran una respuesta completa. La respuesta a los mAbs debe evaluarse de manera integral, considerando todos los objetivos terapéuticos clínicamente significativos y no solo las exacerbaciones o la reducción de corticosteroides orales. Existen dos formas diferentes de medir la respuesta a los mAbs una, cualitativa, que clasifica a los pacientes según el grado de control de la enfermedad que han logrado, sin explicar cuánto mejora un determinado paciente con respecto a su situación clínica basal (pre-mAb); y la otra, cuantitativa, la cual puntúa los cambios ocurridos después del tratamiento. Ambos métodos son complementarios y claramente esenciales a la hora de tomar decisiones clínicas sobre la continuación del tratamiento con estos fármacos biológicos. Se han descrito varias causas posibles de respuesta subóptima a los mAbs que son la identificación incorrecta de las vías T2 específicas, las comorbilidades que reducen el margen de mejora, una dosis insuficiente, fenómenos autoinmunes, infecciones, cambio del endotipo inflamatorio inicial y la aparición de efectos adversos. na vez que se ha confirmado una respuesta subóptima, se debe realizar una evaluación bien estructurada y polifacética de estas posibles causas del fracaso, considerando, en particular, el proceso inflamatorio residual de las vías respiratorias tras la terapia con mAb y la presencia de infecciones crónicas o recurrentes. Esta evaluación es la que debe guiar las decisiones sobre el mejor enfoque terapéutico. Esta revisión tiene como objetivo ayudar a los clínicos a obtener un conocimiento más profundo sobre cómo medir la respuesta a los mAbs y cómo proceder con los pacientes que presenten una respuesta subóptima (AU)