Efecto del uso de secretoma de células madre mesenquimales sobre heridas cutáneas. Análisis comparativo in vitro e in vivo de tres tipos de secretoma / Effects of mesenchymal stem cell secretome on skin wounds. In vitro and in vivo comparative analysis of three types of secretome

RESUMEN

Introducción y objetivo: Los avances en el campo de la Ingeniería Tisular han promovido el desarrollo de sustitutos de piel y su aplicación en el campo de la Cirugía Plástica. Uno de los principales inconvenientes de la bioingeniería de la piel es la necesidad de obtener una gran cantidad de células viables en periodos cortos de tiempo, lo que conlleva que el proceso de biofabricación sea largo y complejo. En este estudio se pretende valorar los efectos de la aplicación de tres tipos diferentes de secretoma derivados de células madre mesenquimales humanas en cultivos de fibroblastos con el objetivo de favorecer la escalabilidad de los procesos de fabricación de piel artificial. Material y método: Se evaluaron los efectos a las 24, 48 y 72 horas sobre la viabilidad, la proliferación y la migración celular de fibroblastos humanos tras la aplicación de dos concentraciones (C1 y C2) de tres tipos diferentes de secretoma derivado de células madre mesenquimales humanas. Los resultados in vitro fueron contrastados en un modelo in vivo. Resultados: El uso de secretoma derivado de células madre mesenquimales mejoró los protocolos de cultivo de fibroblastos actualmente disponibles. El uso de secretoma se asoció a un aumento de la proliferación y migración celular manteniendo cifras altas de viabilidad. Los datos fueron especialmente positivos para el secretoma de células madre mesenquimales de pulpa dental y de tejido adiposo. Conclusiones: El efecto de la aplicación de secretoma procedentes de células madre mesenquimales permite mantener cifras de viabilidad celular elevadas, además de incrementar el ritmo de proliferación de fibroblastos. Los estudios in vivo e in vitro no evidenciaron efectos adversos a corto plazo. (AU)

ABSTRACT

Background and objective: Advances in Tissue Engineering promoted the development of skin substitutes. One of the main drawbacks of skin bioengineering is the requirement of a considerable quantity of viable cells in short periods of time, which leads to a challenging biofabrication process. This article aims to analyse the effects of the application of three different types of human mesenchymal stem cell-derived secretome in fibroblast cultures. The final goal is to achieve new strategies to promote the scalability of artificial skin manufacturing processes. Methods: The effects of the three different types of human mesenchymal stem cell-derived secretome were analyzed at 24, 48 and 72 hours. To study cell viability, cell proliferation and cell migration we exposed human fibroblasts to different secretome concentrations (C1 and C2). An in vivo study was proposed to corroborate in vitro results. Results: The use of mesenchymal stem cell-derived secretome improved the currently available fibroblast culture protocols. The use of secretome was associated with increased cell proliferation and cell migration while maintaining high viability values. Data were especially positive when secretome from dental pulp mesenchymal stem cells and adipose tissue mesenchymal stem cells were applied. Conclusions: The application of mesenchymal stem cell-derived secretome maintained high cell viability data and increased fibroblast proliferation. In vivo and in vitro studies showed no short-term adverse effects. (AU)