El secretoma de los osteocitos estimulados mecánicamente modula la función de las células mesenquimales / The secretome of mechanically stimulated osteocytes modulates the function of mesenchymal cells

RESUMEN

El esqueleto es un órgano metabólicamente activo que se remodela continuamente a la largo de nuestra vida. Estaremodelación implica un equilibrio entre la formación de hueso llevada a cabo por los osteoblastos y la resorción porlos osteoclastos. Los osteocitos son los encargados de regular estos dos procesos y su estimulación mecánica, es esen-cial para mantener el buen funcionamiento óseo y prevenir enfermedades como la osteoporosis. La estimulación de lososteocitos provoca una alteración en la producción y secreción de moléculas de señalización que regulan la actividadde los osteoblastos y los osteoclastos. Las células madre mesenquimales han sido propuestas como posible terapiacelular para la regeneración de distintos tejidos, incluido el tejido óseo. Hipotetizamos en el presente estudio que elsecretoma de células osteocíticas de ratón estimuladas mecánicamente afecta a la capacidad proliferativa, adhesiva ya la expresión génica de células mesenquimales indiferenciadas y células mesenquimales preosteoblásticas. Para ello,se analizaron los procesos biológicos mencionados en líneas continuas celulares preosteoblásticas y células mesenqui-males de ratón en presencia del medio condicionado por células osteocíticas MLO-Y4, después de ser sometidas aestímulo mecánico por flujo de fluido. Se observó que la proliferación aumentó en ambas líneas celulares en presenciadel secretoma de osteocitos estimulados mecánicamente frente al control, mientras que osteocitos no mecanoestimu-lados provocaban su disminución. También se observó un aumento en la capacidad adhesiva de células C3H/10T1/2 trasla estimulación con el secretoma de osteocitos mecanoestimulados. En cuanto a la expresión de genes, solo el factoradipogénico PPARᵞ sufrió alteraciones en células MC3T3-E1 por el secretoma de osteocitos. Estos estudios indican quelos osteocitos pueden modificar el comportamiento biológico de células mesenquimales mediante la secreción de factores solubles.(AU)