Interacción entre ácido valproico con meropenemo ertapenem en pacientes con epilepsia: relevancia clínica y resultados de la intervención farmacéutica / Interaction between valproic acid and meropenem or ertapenem in patients with epilepsy: clinical relevance and results from pharmaceutical intervention

RESUMEN

Objetivo: La interacción entre ácido valproico y carbapenems está descrita en la literatura y conlleva una disminución de los niveles plasmáticosde ácido valproico. Los objetivos son evaluar su relevancia en la prácticaclínica, conocer las variables que se asocian a un incremento de crisisepilépticas y analizar el impacto de la intervención farmacéutica paraevitar las consecuencias de dicha interacción.Método: En este estudio observacional retrospectivo se estudiaronpacientes con epilepsia hospitalizados entre 2016 y 2020. Se registróel tratamiento farmacológico prescrito en el ingreso y se revisó la presencia de otras interacciones que redujeran la concentración plasmática deácido valproico. La frecuencia de crisis epilépticas durante el año previo alingreso se comparó con la correspondiente al periodo de interacción. Serealizó una intervención en todos los episodios con la interacción detectada informando al prescriptor sobre la interacción y proponiendo sustitución de la antibioterapia, así como monitorización farmacocinética deácido valproico.Resultados: Se incluyeron 37 episodios. El 58,1% eran varones y lamediana de edad fue de 70 años. El 56,8% de los pacientes recibiómeropenem y el 43,2% restante, ertapenem. Para la duración del tratamiento concomitante entre ácido valproico y el carbapenem prescrito se obtuvo una mediana de 4 días. Se halló una razón de tasas de incidencia de 2,60 (intervalo de confianza del 95% 1,61-4,21), por lo queesta interacción se asocia a una mayor frecuencia de crisis epilépticas.Se asoció una mayor frecuencia de crisis estadísticamente significativaen los pacientes tratados con más de un fármaco antiepiléptico. Los farmacéuticos hospitalarios detectaron 24 episodios (64,9%). (AU)

ABSTRACT

Objective: The literature has described the interaction between valproicacid and carbapenems. This interaction leads to decreases in plasmaconcentrations of valproic acid. The main objectives of this study were toassess its relevance in clinical practice, to identify variables associatedwith increased seizure episode rates, and to analyse the impact of pharmaceutical intervention on avoiding the effects of this interaction.Method: An observational retrospective study of inpatients withepilepsy admitted between 2016 and 2020. Their pharmacologicaltreatment throughout admission was recorded, and the presence of otherinteractions leading to decreased plasma concentrations of valproicacid was reviewed. The seizure rate during the year prior to admissionwas compared to that during the interaction period. For every episodein which the interaction was detected, an intervention was conducted byproviding the prescriber with information on the interaction and suggesting a change of antibiotherapy as well as the pharmacokinetic monitoring of valproic acid.Results: 37 episodes were included. 58.1% of the patients were maleand median age was 70 years. In total, 56.8% of the patients receivedmeropenem and 43.2% received ertapenem. The median duration of concomitant treatment with valproic acid and carbapenem was 4 days. The incidence rate ratio was 2.60 (95% confidence interval 1.61-4.21). Thus,this interaction was associated with a higher seizure rate. A statistically significant association was found between higher seizure rates andpatients treated with more than one anti-epileptic drug. Hospital pharmacists detected 24 episodes (64.9%). In total, 17 interventions (70.8%)were accepted and 13 combinations were discontinued. Pharmacokineticmonitoring was conducted in 13 episodes (35.1%) and infratherapeuticlevels were found in all of them. (AU)