Farmacoterapia personalizada en oncología: Aplicación de criterios farmacocinéticos-farmacodinámicos / Personalized pharmacotherapy in oncology: Application of pharmacokinetic-pharmacodynamic criteria

RESUMEN

Objetivo: La indicación de una farmacoterapia personalizada en oncología se sustenta en la selección del tratamiento óptimo (fármacos, dosis,vías y métodos de administración y duración) y en el método de ajuste dela dosis para alcanzar la máxima eficacia antineoplásica, expresada entérminos de remisión de la enfermedad o de tiempo libre de recaída, conuna toxicidad aceptable para el paciente. El objetivo de este trabajo esexplorar la contribución, en la personalización terapéutica en oncologíaclínica asistencial, de la monitorización terapéutica de las concentraciones plasmáticas y la aplicación de la información farmacocinética y farmacodinámica disponible para algunos fármacos ampliamente utilizados.Método: Se ha realizado una revisión bibliográfica no sistemática completa de los criterios farmacocinéticos y farmacodinámicos de los antineoplásicos, así como de los resultados derivados de su utilización en la prácticaclínica asistencial. En la búsqueda de artículos de alta calidad sobre lostemas planteados se han incluido fuentes bibliográficas primarias y secundarias. La utilidad de la monitorización terapéutica se ha centrado en fármacoscitotóxicos parenterales, antineoplásicos orales, anticuerpos monoclonales yotras terapias biológicas utilizadas en la práctica clínica asistencial.Resultados: La personalización terapéutica de fármacos antineoplásicos basada en la monitorización terapéutica de las concentraciones plasmáticas, y la información que proporcionan los modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos, permite reducir la toxicidad y aumentar laefectividad asociada al tratamiento. (AU)

ABSTRACT

Objective: Indication of personalized pharmacotherapy in oncologicpatients is based on the selection of the optimal treatment (drugs, dosing,routes and methods of administration and duration) and on the mostappropriate dosing method to achieve maximum antineoplastic efficacy,expressed in terms of remission or relapse-free time and acceptable toxicity for the patients. The aim of this study was to explore the contribution oftherapeutic monitoring of plasma concentrations and of the applicationof the pharmacokinetic and pharmacodynamic information available forsome widely used drugs to therapeutic personalization to the care ofoncologic patients.Method: A complete non-systematic literature review was carried outof the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antineoplastic agents, as well as of the results of their use in clinical practice.The search for high quality articles included primary and secondarybibliographic sources. The benefits of therapeutic monitoring wereevaluated for parenteral cytotoxic drugs, oral antineoplastic drugs,monoclonal antibodies and other biological therapies used in clinicalpractice.Results: Therapeutic personalization of antineoplastic drugs based ontherapeutic monitoring of plasma concentrations together with the information provided by pharmacokinetic-pharmacodynamic models makesit possible to reduce toxicity and increase the effectiveness of treatment.When personalized treatment is established with high-dose methotrexatein patients with osteosarcoma, target maximum concentrations are reached in 70% of the cycles (49% when fixed doses are used). When5-fluorouracil is used in patients with colorectal cancer, the responserate is 33.7% (18.3% with fixed doses). Similar benefit rates are obtained with asparaginase, busulfan, oral antineoplastics and monoclonalantibodies. (AU)