Expresión de los factores de transcripción sensibles a la hipoxia, de la respuesta inflamatoria y del estrés oxidativo a nivel muscular en tres modelos clínicos de hipoxemia / Expression of transcription factors sensitive to hypoxia, of the inflammatory response and oxidative stress to muscle level in three clinical models of hypoxemia

RESUMEN

OBJETIVO: Comparar la expresión de marcadores de respuesta a hipoxia, inflamatorios y de estrés oxidativo en biopsia muscular de grupos de pacientes con hipoxia crónica continua, crónica intermitente y ambas combinadas. Evaluar el estado de la musculatura periférica y compararla entre grupos. METODOLOGÍA: Incluimos varones mayores de 18 años, diagnosticados de EPOC, Apnea Obstructiva del Sueño (AOS) o AOS-EPOC, a los que se realizó biopsia muscular del cuádriceps. Los biomarcadores seleccionados para su estudio en músculo fueron factores de transcripción asociados a la hipoxia, como el factor inducible por hipoxia HIF-1, HIF-2 y el factor nuclear. También biomarcadores inflamatorios como factor de necrosis tumoral-α, interkeukina 6 y 8, factor de crecimiento endotelial vascular y proteína de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1), así como biomarcadores de estrés oxidativo, como superóxidodismutasa (SOD) y actividad catalasa. Además se realizó evaluación de la función muscular en los tres grupos. RESULTADOS: Reclutamos 29 sujetos 4 con EPOC, 12 con AOS y 13 EPOC-AOS. En el músculo, encontramos diferencias entre los grupos de estudio en VCAM-1 (casos de EPOC que expresan 2,1 veces más que AOS y 1,16 veces más que EPOC-AOS) y SOD (EPOC-AOS que expresan 3,48 veces más que EPOC, y AOS 3,02 veces más que EPOC). CONCLUSIONES: La expresión de biomarcadores estudiados es de intensidad similar en los tres grupos de pacientes referidos, con pocas excepciones.La fuerza muscular periférica y el porcentaje de masa libre de grasa es significativamente menor en los pacientes con EPOC que en los pacientes con AOS. (AU)

ABSTRACT

OBJECTIVE: Compare the expression of markers of response to hypoxia, inflammation and oxidative stress in biopsy muscle of groups of patients with continuous chronic hypoxia, intermittent chronic and both combined. Evaluate the state of the peripheral musculature and compare it between groups. METHODOLOGY: We included males older than 18 years, diagnosed of COPD, Obstructive Sleep Apnea (OSA) or OSA-COPD, to quadriceps muscle biopsy was performed. biomarkers selected for study in muscle were factors of transcription associated with hypoxia, such as the factor inducible by hypoxia HIF-1, HIF-2 and nuclear factor. Also biomarkers Inflammatory agents such as tumor necrosis factor-α, interkeukin 6, and 8, vascular endothelial growth factor and adhesion protein vascular cell 1 (VCAM-1), as well as stress biomarkers oxidative, such as superoxide dismutase (SOD) and catalase activity. In addition, evaluation of muscle function was performed in the three groups. RESULTS: We recruited 29 subjects: 4 with COPD, 12 with OSA and 13 COPD-OSA. In muscle, we found differences between the study groups in VCAM-1 (COPD cases expressing 2.1-fold more than OSA and 1.16 times more than COPD-OSA) and SOD (COPD-OSA than express 3.48 times more than COPD, and OSA 3.02 times more than COPD). CONCLUSIONS: The expression of studied biomarkers is of similar intensity in the three groups of referred patients, with few exceptions. Peripheral muscle strength and percentage of fat-free mass is significantly lower in patients with COPD than in patients with OSA. (AU)