Soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) in childhood obesity: association with gene expression of RAGE and cardiometabolic markers / Receptor soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE) en la obesidad infantil:asociación con la expresión génica de RAGE y marcadores cardiometabólicos

ABSTRACT

Introduction: advanced glycation end-products (AGEs) interact with the receptor for AGEs (RAGE). Full-length RAGE is associated with intracellular signal transduction, and soluble-RAGE (sRAGE) lacks the transmembrane and cytoplasmic domains, acting as a competitive inhibitor ofAGEs-RAGE binding. sRAGE levels in healthy children are associated with cell surface expression of RAGE. However, the expression of RAGE hasnot been explored in childhood obesity.Objective: the study aim was to evaluate the sRAGE levels and the gene expression of RAGE in children and its association with cardiometabolicmarkers.Methods: this is a cross-sectional study with 6-11-year children, 20 with overweight and 20 with obesity. Anthropometric measurements includedwaist circumference (cm) (WC), neck circumference (NC), weight (kg), fat mass (%), trunk fat (kg), muscular mass (kg), height (cm), and bodymass index (BMI) (kg/m2). Blood samples following an overnight fast were collected to measure glucose (mg/dl) and lipid profile with colorimetricmethods. sRAGE was determined in serum using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative reverse transcription (RT-qPCR)was performed to analyze RAGE transcripts in peripheral blood mononuclear cells isolated by Ficoll®-Hypaque.Results: we found higher RAGE (p = 0.0315) and lower sRAGE (p = 0.0305) levels in the obesity group. sRAGE level showed a negative correlation with RAGE (r = -0.35) and BMI (r = -0.24), and positive with HDL-cholesterol (r = 0.29). Regression analysis suggests that HDL-C andRAGE levels are predictors of sRAGE levels.Conclusions: expression of RAGE is associated with lower sRAGE levels in childhood obesity. Moreover, obese children show higher cardiometabolic risk markers, and a positively associated with sRAGE. (AU)

RESUMEN

Introducción: los productos finales de glicación avanzada (AGE) interactúan con el receptor de AGE (RAGE). El RAGE de longitud completaestá asociado con la transducción de señales intracelulares y el RAGE soluble (sRAGE) carece de los dominios transmembrana y citoplásmico,actuando como un inhibidor competitivo de la unión de AGE-RAGE. Los niveles de sRAGE en niños sanos están asociados con la expresión deRAGE en la superficie celular. Sin embargo, la expresión de RAGE no se ha explorado en la obesidad infantil.Objetivo: el objetivo del estudio fue evaluar los niveles de sRAGE y la expresión génica de RAGE en niños y su asociación con marcadorescardiometabólicos.Métodos: se trata de un estudio transversal con niños de seis a once años, 20 con sobrepeso y 20 con obesidad. Las medidas antropométricasincluyeron la circunferencia de la cintura (cm) (CC), la circunferencia del cuello (NC), el peso (kg), la masa grasa (%), la grasa del tronco (kg),la masa muscular (kg), la altura (cm) y el índice de masa corporal (IMC) (kg/m2). Se tomaron muestras de sangre después de una noche deayuno para medir glucosa (mg/dl) y el perfil de lípidos con métodos colorimétricos. Los sRAGE se determinaron en suero utilizando un ensayoinmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Se realizó una transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR) para analizar los transcritos de RAGE encélulas mononucleares de sangre periférica aisladas por Ficoll®-Hypaque.Resultados: encontramos niveles más altos de RAGE (p = 0,0315) y más bajos de sRAGE (p = 0,0305) en el grupo de obesidad. El nivel de sRAGE mostró una correlación negativa con RAGE (r = -0,35) e IMC (r = -0,24), y positiva con el colesterol HDL (r = 0,29). El análisis de regresión sugiere que los niveles de HDL-C y RAGE predicen los niveles de sRAGE.Conclusiones: la expresión de RAGE se asocia con niveles más bajos de sRAGE en la obesidad infantil. ... (AU)