A 5-Year Open-Label Follow-up of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Intralymphatic Immunotherapy for Birch and Grass Allergy Reveals Long-term Beneficial Effects

ABSTRACT

Background: Intralymphatic immunotherapy (ILIT) is a novel, faster alternative to conventional allergen immunotherapy (AIT). Few previous studies have evaluated its long-term effects. The objective of the present study was to complete a 5-year follow-up of a randomized double-blind placebo-controlled trial of ILIT for a combination of birch and grass allergens. Methods: Fifty-eight patients with allergic rhinitis were treated with either placebo or a combination of ALK Alutard Birch and Grass 1000 SQ-U administered in 3 intralymphatic injections at 1-month intervals. A year after the vaccination, the symptoms induced by nasal provocation were significantly reduced. After 5-6 years, 20 out of 26 actively treated patients were followed up with a nasal provocation test (NPT) and seasonal registration of the combined symptom and medications score (CSMS), IgE and IgG4 levels in blood, and immunological markers in blood and lymph nodes and compared with 13 unvaccinated controls. Results: The reduction in the NPT response with ILIT at year 1 could not be convincingly reproduced at year 5. The new CSMS scores were markedly lower among the previously treated patients than among the control group. Furthermore, grass-specific IgG4 was increased, grass-specific IgE decreased, FcεR1 on basophils was reduced, and the fraction of memory T-cells in lymph nodes increased. Conclusion: The combination of seasonal clinical data and immunological parameters supports the notion of a long-lasting effect of ILIT. These data support the concept of ILIT as a good alternative to traditional AIT in pollen-induced allergic rhinitis (AU)

RESUMEN

Antecedentes: La inmunoterapia intralinfática (ILIT) se ha propuesto como una alternativa novedosa y rápida frente a la inmunoterapia convencional con alérgenos (AIT). Muy pocos estudios han evaluado sus efectos a largo plazo. El objetivo del estudio fue completar un seguimiento de 5 años de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, previamente realizado, de ILIT con una combinación de alérgenos de abedul y gramíneas. Métodos: 58 pacientes con rinitis alérgica fueron tratados con placebo o una combinación de ALK Alutard Birch and Grass 1000 SQ-U, mediante tres inyecciones intralinfáticas administradas con intervalos de un mes. Un año después de la vacunación, los síntomas inducidos por provocación nasal se redujeron significativamente. Entre 5 y 6 años más tarde, 20 de los 26 pacientes tratados activamente fueron evaluados mediante nueva prueba de provocación nasal (NPT), registro estacional de la puntuación combinada de síntomas y consumo de medicamentos (CSMS), niveles de IgE e IgG4 en sangre y marcadores inmunológicos en sangre y ganglios linfáticos y en comparación con los observados en los 13 controles no vacunados. Resultados: La reducción inducida por ILIT en la respuesta de NPT observada en el primer año no se reprodujo de manera significativa en el quinto año. Las nuevas puntuaciones de CSMS fueron notablemente más bajas entre los pacientes previamente tratados que en el grupo de control. Además, aumentó la IgG4 específica frente gramíneas, disminuyó la IgE específica frente a gramíneas, se redujo la expresión del FcεR1 en los basófilos y aumentó la cantidad de células T de memoria en los ganglios linfáticos. Conclusión: La combinación de datos clínicos y parámetros inmunológicos respalda la noción de un efecto duradero de ILIT. Estos datos respaldan el concepto de ILIT como una buena alternativa a la AIT tradicional en la rinitis alérgica inducida por polen (AU)