La apoptosis en las enfermedades neurodegenerativas:evidencias y controversias / Apoptosis in neurodegenerative diseases: facts and controversies

RESUMEN

Objetivos. En este artículo, los autores analizan críticamente las evidencias morfológicas y bioquímicas de muerte por apoptosis en tejido cerebral post mórtem de las enfermedades neurodegenerativas de Alzheimer, de Parkinson, de Huntington y de Wilson. Desarrollo. Durante los últimos años, la apoptosis se ha postulado como el tipo de muerte neuronal responsable del proceso de neurodegeneración en estos trastornos neurológicos heterogéneos, crónicos y progresivos, los cuales se caracterizan por la pérdida selectiva y simétrica de las neuro nas motoras, sensoriales y de los sistemas cognitivos. Con respecto al mecanismo de muerte neuronal y la contribución de las proteínas mutadas o alteradas metabólicamente, tales como la bA, la P-tau, la a-sinucleína, la parkina, la huntingtina y la ATP-7B en la patogénesis de estos trastornos, todavía no se han establecido. Conclusiones. Consideramos que las evidencias morfológicas (p. ej., la fragmentación del ADN sin la observación de la morfología clásica apoptótica) y bioquímicas son insuficientes y contradictorias para implicar formalmente a la apoptosis como el mecanismo de muerte neuronal en estos trastornos neurológicos. Por lo tanto, el esclarecimiento de los mecanismos moleculares de muerte neuronal (¿por apoptosis?) aportaría información esencial en el diseño de estrategias terapéuticas que retrasen o prevengan el curso de las enfermedades neurodegenerativas en los individuos afectados (AU)