Diagnóstico temprano del retinoblastoma: importancia de la búsqueda de mutaciones en el gen RB1 / Early diagnosis of retinoblastoma: usefulness of searching for RB1 gene mutations

RESUMEN

Fundamento El retinoblastoma, cáncer intraocular infantil más frecuente, se presenta como esporádico (unilateral o bilateral) o afectando a varios miembros de una familia. En los casos hereditarios aparece por una mutación germinal transmitida o surgida de novo, mientras que en los no hereditarios se debe a dos mutaciones somáticas en una célula de la retina. El presente trabajo se planteó con objeto de analizar desde el punto de vista genético el gran número de familias con algún miembro afectado de retinoblastoma, recopiladas en los últimos años, para ahondar en los mecanismos moleculares que inciden en este proceso patológico y ofrecerles consejo genético. Pacientes y método: Se han analizado 59 familias con algún miembro afectado de retinoblastoma y se ha realizado un estudio citogenético, con marcadores polimórficos y de búsqueda de mutaciones en el ADN de leucocitos y de los tumores disponibles. Resultados: En 4 de los 5 casos familiares, se ha establecido la mutación asociada a la enfermedad, al igual que en 9 de los 13 casos bilaterales esporádicos. En un 7 por ciento de los casos unilaterales esporádicos la mutación se encontraba en el ADN leucocitario. La pérdida de heterocigosidad como segundo episodio mutacional se debe principalmente a la recombinación mitótica. Conclusiones: Entre las mutaciones contabilizadas en nuestra serie, se observa mayor frecuencia de mutaciones puntuales de carácter constitucional, que dan origen al primer acontecimiento mutacional, mientras que la pérdida de heterocigosidad es el episodio mutacional detectado mayoritariamente en tumores (AU)