Malformaciones congénitas en una cohorte de niños no infectados, hijos de madres infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana / Birth defects in a cohort of uninfected children born to HIV-infected women

RESUMEN

Introducción: a causa de las medidas de prevención de la transmisión perinatal del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la tasa de transmisión vertical es cercana al 1%. Los fármacos antirretrovíricos usados no están exentos de efectos adversos; el más observado es el efecto mielosupresor de la cidovudina. En este estudio se pretende analizar la tasa, la distribución y los factores asociados a las malformaciones congénitas (MC) observadas en una cohorte madrileña integrada por pares de madres infectadas por el VIH y sus hijos. Métodos: se analizó según protocolo estandarizado a 623 niños no infectados seguidos en la cohorte FIPSE (2000–2005), que agrupa a 8 hospitales públicos de la Comunidad de Madrid, así como también se analizaron las características sociosanitarias, biológicas y el tratamiento antirretrovírico (TAR) de las madres infectadas por el VIH. Se definieron las MC según el EUROCAT, organismo europeo de registro, y se eliminaron del análisis los errores leves de la morfogénesis. Se clasificó a los niños según prematuridad, peso, origen étnico, presencia de síndrome de abstinencia y tratamiento recibido intraútero. Se compararon las variables categóricas mediante el test de la χ2 o el test exacto de Fisher. Resultados: cuatrocientas ochenta y seis madres (78%) eran caucásicas; 117 madres (18,8%) tomaron alguna droga durante la gestación; 55 madres (8,8%) no recibieron tratamiento; 10 madres (1,6%) recibieron monoterapia, y 469 madres (75,3%) recibieron tratamiento antirretrovírico de gran actividad (TARGA). Cincuenta y dos niños (8,4%) presentaron MC; las más frecuentes fueron las genitourinarias y las cardiológicas. La anemia materna en el primer trimestre (17,9 frente a 1%; p=0,04) y el uso de metadona u otras drogas (13,8 frente a 7,6%; p=0,04) fueron los únicos parámetros asociados. No se observó aumento del riesgo de MC de manera significativa para ningún fármaco en concreto, aunque se observó cierto efecto protector significativo con el uso de nevirapina (NVP) intraútero. La tasa de MC en niños que habían recibido TAR en el primer trimestre de la gestación (8,8%) fue igual a la tasa de los que no lo habían recibido (7,4%; p=0,67). Conclusiones: en este estudio se ha obtenido una tasa de MC superior a la que muestran otros estudios con población general o con población infantil expuesta a TAR, debido a que este estudio es del tipo ®de seguimiento activo» (búsqueda activa mediante seguimiento y ecografías). Las características inmunovirológicas maternas parecieron no influir en la tasa de MC, pero sí la anemia materna del primer trimestre y la ingesta de drogas. No se ha encontrado teratogénesis relacionada con ningún fármaco antirretrovírico, aunque la nevirapina podría ejercer cierto efecto protector. En este estudio, las madres que empezaron el tratamiento en el primer trimestre parecen no tener en su descendencia más MC que las madres que lo suspenden en ese momento o lo inician más tarde (AU)

ABSTRACT

Introduction: Mother-to-Child HIV transmission is now just 1% in western countries, due to prevention measures. Antiretroviral Treatment (ART) drugs do have adverse effects, anaemia and myelosupression caused by cidovudina being the most commonly observed effects. In the present study, we have analysed the proportion and characteristics of congenital malformations (CM) or birth defects (BD) in a cohort of uninfected children born to HIV-infected women. Methods: A total of 623 uninfected children belonging to the FIPSE cohort were followed up according to standardised protocols. This cohort includes 8 public hospitals from Madrid and follows up HIV-infected pregnant women and their children. Children were classified according to prematurity, ethnic origin, birth weight, withdrawal syndrome, in-utero treatment. Birth defects were described and defined according to the EUROCAT, the European registry for BD. Mild errors of morphogenesis were excluded from the analysis. Categorical variables were compared with the X2 or the Fisher test. Results: A total of 78% (486) of the mothers were of Caucasian origin; 18.8% (117) used some illicit drug (heroine, cocaine or methadone) during gestation; 51 mothers (8.1%) received no ART, 10 (1.6%) received monotherapy and 469 (75.3%) received HAART. BD were seen in 52 children, with the most frequent being genitourinary and cardiological. Anaemia in the first trimester was an associated risk for BD (17.9% vs. 8.1%, P=0,04). Similarly, mothers who used any illicit drug (plus methadone), had a slightly higher risk for BD in their offspring (13.8% vs. 7.6%, P=0,04) There was no increased risk for BD significantly associated with any of the in-utero used antiretrovirals, although Nevirapine use in-utero showed a protective effect. Children born to mothers who received ART in the first trimester had the same rate of BD (7.4%) as those whose mothers started ART in the second trimester (8.8%), P=0,67. Conclusions: The proportion of BD that we have observed seems higher than those shown in other European teratogenicity studies and also higher than those shown in cohorts with HIV and antiretroviral exposed infants. This may be due to the fact that our series show the results of an active surveillance system (that includes ultrasound), where BD classically appear in a higher proportion. Immunovirological characteristics of the mother did not influence the proportion of BD, but anaemia in the first trimester and the use of illicit drugs (or methadone) did. No specific antiretroviral drug was associated with an increase in BD, although Nevirapine showed a possible protective effect in the statistical analysis. Mothers who started antiretrovirals in the first trimester do not have more BD in their offspring than mothers who started on antiretrovirals later on (AU)