Darunavir en pacientes avanzados con multirresistencias. Estudios POWER, DUET y BENCHMRK / Darunavir in patients with advanced HIV and multiresistance. The POWER, DUET and BENCHMRK studies

RESUMEN

Darunavir (DRV) es un nuevo inhibidor de proteasa (IP)muy activo frente a cepas del virus de la inmunodeficienciahumana (VIH) salvajes y multirresistentes, que se unefirmemente a la proteasa del VIH-1, presenta una potenteafinidad por la proteasa, y potenciado con una dosissubterapéutica de ritonavir tiene un perfil de resistenciasfavorable y no coincidente con los IP actuales.En los ensayos clínicos en fase IIb (estudios POWER 1 y 2),tras determinar la dosis óptima, se observó su graneficacia virológica e inmunológica muy superior a la de losIP con los que se comparó. Los resultados del estudio enfase III (POWER 3) ratifican de nuevo la eficacia y seguridadde DRV, y los 3 estudios POWER demuestran su elevadabarrera genética frente a las mutaciones que confierenresistencias a otros IP, aunque la sensibilidad basal de DRVy las mutaciones específicas a este IP influyen en surespuesta virológica.Se ha demostrado que cuando hay 2 o másantirretrovirales activos frente al VIH conmultirresistencias se obtienen mejores respuestasterapéuticas. En los estudios en fase III (DUET 1 y DUET 2)en los que se administra junto con un nuevo inhibidor de latranscriptasa inversa, la etravirina, se observa que si seadministran estos 2 fármacos en pacientes con altaexperiencia en el tratamiento antirretroviral puedeconseguirse, en una elevada proporción de casos, lasupresión de la viremia plasmática y la recuperacióninmunológica. Estos datos se ratifican con los resultadosde los estudios BENCHMRK, en los que el DRV estabaincluido en el tratamiento optimizado en un importantenúmero de pacientes. En estos ensayos se observó quecuando se administraba con el inhibidor de la integrasa, elraltegravir, la indetectabilidad tanto en la rama delraltegravir como en la del control mejoraba de formaimportante respecto a los resultados globales de la rama control(AU)

ABSTRACT

Darunavir is a new protease inhibitor. This drug is highlyactive against wild-type and multiresistant HIV strains, bindsstrongly to the HIV-1 protease, has extremely high affinityfor the protease and, when enhanced by subtherapeuticdoses of ritonavir, has a favorable resistance profile differingfrom that of current protease inhibitors (PIs).After determining the optimal dose, phase IIb clinical trials(POWER studies 1 and 2) observed much higher virologicaland immunological efficacy with darunavir than with thecomparator PIs. The results of a phase III clinical trial(POWER 3) provide further support for the safety andefficacy of darunavir, and the three POWER studiesdemonstrate the high genetic barrier of this drug againstmutations conferring resistance to other PIs, although thebaseline sensitivity of darunavir and the specific mutationsto this PI influence the virological response.Better therapeutic responses have been obtained whenthere are two or more antiretroviral drugs active againstmultiresistant HIV strains. The phase III trials (DUET 1 and2), in which darunavir was administered with the new nonnucleosidereverse transcriptase inhibitor, etravirine, foundthat if these two drugs were administered in highlytreatment-experienced patients, a large percentageshowed suppression of plasma viremia and immunologicalrecovery. These data have been supported by the resultsof the BENCHMARK studies, in which darunavir wasincluded in an optimized regimen in a substantial numberof patients. In these trials, when darunavir wasadministered with the integrase inhibitor, raltegravir,undetectable viral loads both in the raltegravir arm and inthe control group were substantially improved withrespect to the overall results obtained in the control group(AU)