Dosis génica y lenguaje: a propósito de la región cromosómica 7q11.23 / Gene dosage and language: some issues concerning chromosome 7q11.23

RESUMEN

La caracterización molecular de diversos trastornosgenómicos que cuentan entre sus síntomas distintivoscon determinadas disfunciones de carácter lingüísticoestá contribuyendo decisivamente a una mejor comprensióndel efecto que desempeña la dosis génicadentro del programa innato encargado de la regulacióndel desarrollo (y del funcionamiento) del «órganodel lenguaje». Un caso especialmente significativo aeste respecto concierne a un fragmento de alrededorde 1,5 Mb situado en la región cromosómica 7q11.23mientras que su duplicación da lugar a distintos trastornosdel lenguaje que afectan eminentemente alcomponente expresivo del mismo, su deleción (queorigina el denominado síndrome de Williams-Beuren)parece, en cambio, afectar en mayor medida aotras funciones cognitivas. Dicho fragmento contienealrededor de treinta genes funcionales, algunos de loscuales cabría considerar candidatos principales paralas alteraciones de índole lingüística experimentadaspor los sujetos en los que el fragmento se halla duplicado/delecionado, y en los que se advierte, por consiguienteuna alteración de su dosis normal comoconsecuencia de los eventos de reordenación cromsómica.La consideración de otros trastornos semejantes(como el síndrome de la deleción del fragmento22q13.3 o los síndromes de Potocki-Lupski y Smith-Magenis) permitir perfilar la genuina naturaleza deaquel programa de desarrollo, que no se agota en lainformación que contiene la secuencia codificadorade los genes que lo integran, sino que depende deotros muchos factores, incluyendo la regulación precisade su patrón transcripcional(AU)

ABSTRACT

Molecular characterization of genomic disordersin which language impairment is a prominentsymptom decisively contributes to a betterunderstanding of the effect of gene dosage onthe development of the language organ. One ofthe most well-characterized deletion/duplicationsyndromes concer chromosome 7q11.23. Thecommon recurrent microdeletion/microduplicationaffects to a critical region of 1.5 Mb. Whenthis region is deleted (Williams-Beurensyndrome), language, but not other cognitiveabilities, seems to remain intact. Conversely,when this region is duplicated, a severe delay inexpressive speech emerges. The 1.5 Mb region isestimated to encompass nearly thirty functionalgenes, some of which have been tentatively linkedto differer of the cognitive and linguisticpecualiarities of the syndromes. A change ingene dosage has also been confirmed for some ofthese genes. The phenotypic and molecularanalysis of other similar genomic disorders (likechromosome 22q13.3 deletion syndrome orPotocki-Lupski/Smith-Magenis syndromes) clearlysuggests that not only gene sequences, butalso transcriptional profiles of the differentgenes involved, decisively shape the innate programmeresponsible for the development of thelanguage module(AU)