Efecto de condroitín sulfato y ácido hialurónico (500-730 kDa) sobre la síntesis de estromelisina (MMP-3) y MMP-1 en cultivo de condrocitos humanos / Effect of chondroitin sulfate and hyaluronic acid (500-730 kDa) on synthesis of stromelysin (MMP-3) and MMP-1 in human chondrocyte cultures

RESUMEN

Introducción: El condroitín sulfato (CS) y el ácido hialurónico (AH) son fármacos que se utilizan para el tratamiento sintomático de la artrosis (AO). La colagenasa-1 (MMP-1) y la estromelisina-1 (MMP-3) son 2 enzimas proteolíticas encargadas de la degradación de la matriz extracelular en la AO. Pocos estudios han determinado el efecto in vitro de CS y AH sobre la síntesis de MMP-1 y de AH sobre la expresión de MMP-3 en cultivos de condrocitos humanos artrósicos, y en la bibliografía que se ha revisado no hay estudios que evalúen el efecto de CS sobre MMP-3. Objetivos: Analizar el efecto de CS y AH (500-730 kDa) sobre la síntesis de MMP-3 y MMP-1 inducida por interleucina 1â (IL-1â) en condrocitos artrósicos. Material y métodos: Los condrocitos se incubaron durante 48 h con IL-1â (2,5 ng/ml) en presencia o ausencia de diferentes concentraciones de AH (Hyalgan®, Bioibérica Farma) o CS (Condrosan®, Bioibérica Farma) (10, 50, 100, 150, 200 y 1.000 ìg/ml). La valoración funcional de los condrocitos se realizó mediante enzimoinmunoanálisis de los valores de MMP- 1 y MMP-3. Resultados: CS y AH inhiben la síntesis de MMP-3 inducida por IL-1â, sin afectar de forma significativa a los valores de MMP-1. CS y AH redujeron los valores de expresión de la MMP-3 a todas las concentraciones estudiadas, sin que se encontraran diferencias estadísticamente significativas entre dichas concentraciones. Conclusiones: Nuestro estudio demuestra por primera vez que CS inhibe la síntesis de MMP-3 en el cartílago artrósico y corrobora los escasos datos existentes sobre la capacidad de AH de inhibir dicha enzima(AU)

ABSTRACT

Introduction: Chondroitin sulfate (CS) and hyaluronic acid (HA) are used in the symptomatic treatment of osteoarthritis (OA). Cholagenase-1 (MMP-1) and stromelysin-1 (MMP-3), are responsible for degradation of the extracellular matrix in OA. Few studies have determined the in vitro effect of CS and HA on MMP-1 synthesis and that of HA on MMP-3 expression in human OA chondrocyte culture. In the literature reviewed, there were no studies evaluating the effect of CS on MMP-3. Objectives: To analyze the effect of CS and HA (500- 730 kDa) on MMP-3 and MMP-1 synthesis induced by interleukin-1â (IL-1â) in OA chondrocytes. Material and methods: Chondrocytes were incubated for 48 hours with IL-1â (2.5 ng/ml) in the presence or absence of different HA concentrations (Hyalgan®, Bioibérica Farma) (10, 50, 100, 150, 200 and 1000 ìg/ml). Functional evaluation of chondrocytes was performed by enzyme-immunoanalysis of MMP-1 and MMP-3 levels. Results: CS and HA inhibited IL-1â-induced MMP-3 synthesis, without significantly modifying MMP-1. CS and HA reduced levels of MMP-3 expression at all the studied concentrations, with no statistically significant differences among these concentrations. Conclusions: The results of this study show for the first time that CS inhibits MMP-3 synthesis in OA cartilage. and corroborates the few existing data on the ability of HA to inhibit this enzyme(AU)