NOD2/CARD15: diferencias geográficas en la población española y su aplicación clínica en la enfermedad de Crohn / No disponible

RESUMEN

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad complejadesde el punto de vista de la genética puesto que para el desarrollode la enfermedad se tiene que producir una interacción entrefactores genéticos y ambientales. Las mutaciones del genNOD2/CARD15 se han asociado con la susceptibilidad a padecerla EC. El gen NOD2/CARD15 codifica una proteína que actúacomo un receptor intracelular de la proteína dipeptidomuramilque se encuentran en la pared de cubierta de algunas bacterias.Actualmente se desconoce cuál es el papel exacto de estas mutacionesen el funcionamiento de la proteína NOD2/CARD15. Estasmutaciones se han asociado con la localización en intestinodelgado de la enfermedad, el comportamiento fibroestenosante ycon un curso más grave de la enfermedad. Las tres mutacionesasociadas con la EC presentan una distribución desigual entre lasdiferentes razas y áreas geográficas del mundo, con variaciones alo largo de Europa y España. La determinación de las mutacionesdel NOD2/CARD15 no se puede utilizar todavía en la práctica clínica.La principal razón es que estas variantes genéticas sólo incrementanel riesgo de una forma marginal y los podemos identificaren muchos sujetos sanos. Actualmente no se recomiendarealizar estudios de despistaje en familiares de primer grado quepadecen la EC porque no disponemos de ninguna medida preventivapara evitar la enfermedad(AU)

ABSTRACT

Crohn’s disease (CD) is a genetically complex disease in whichboth genetic susceptibility and environmental factors play key rolesin the development of the disorder. NOD2/CARD15 mutationsare associated with CD. NOD2 encodes for a protein that isan intracellular receptor for a bacterial product (muramyl dipeptide),though the exact functional consequences of these mutationsremain the subject of debate. NOD2/CARD15 mutations are associatedwith ileal CD, with stricturing behavior, and possibly witha more complicated course of CD. NOD2/CARD15 mutationsassociated with CD have demonstrated heterogeneity across ethnicitiesand populations throughout the world, with regional variationsacross Europe and Spain.However, “NOD2/CARD15 testing” is not yet ready for use inthe clinical setting. One of the reasons is that we know that thesegenetic variants increase the risk of disease only marginally, andmany healthy individuals carry the risk alleles, At present it is notrecommended to screen first-degree relatives, because we do nothave the ability to prevent the disease at the present time(AU)