Inhibidores de la Tirosin-Quinasa en el tratamiento del cáncer de vejiga músculo-infiltrante y el cáncer de próstata hormono-refractario / Tirosin kinase inhibitor in the treatment of muscle-invasive bladder cancer and hormone refractory prostate cancer

RESUMEN

OBJETIVO: Se sabe que varias proteín-quinasas son activadas en las células tumorales e impulsan el crecimiento y progresión tumoral. En el carcinoma de células renales metastásico, los inhibidores de la tirosin-quinasa (TKIs) han logrado importantes beneficios en progresión libre de enfermedad y supervivencia global. Los TKIs pueden ser también considerados como una prometedora opción de tratamiento en tumores vesicales y prostáticos. Nuestro objetivo fue dar a conocer los artículos más relevantes publicados para confirmar el interés de la utilización de los TKI en el tratamiento de estos tumores.MÉTODOS: Se realizó una busqueda sistemática en PubMed y se revisaron los artículos recuperados. Las palabras clave utilizadas fueron: inhibidor de la tirosin-quinasa, inhibidor de la protein-quinasa, cáncer de próstata hormono-refractario, cáncer de vejiga músculo-infiltrante. Las publicaciones más relevantes de ciencia básica y ensayos clínicos controlados y aleatorizados fueron resumidas y analizadas.RESULTADOS: En cuanto al cáncer de vejiga, el tratamiento TKI es una de las estrategias terapéuticas más estudiadas en el campo de la terapia dirigida. De hecho, se ha sugerido que dirigiendo solamente TK y/o asociándola con quimioterapia citotóxica puede representar una opción prometedora para tratar el cáncer de vejiga localmente avanzado y/o metastásico. En cuanto al cáncer de próstata hormono-refractario (CPHR), los datos recogidos son aún confusos. Los estudios de ciencia básica encontraron una interesante expresión de receptores EGF y VEGF en las células tumorales confirmando la idea de que los TKI podrían resultar eficientes en el CPHR. Sin embargo la mayoría de estudios publicados de fase II encontraron un débil efecto sobre los síntomas y la calidad de vida sin ninguna disminución en los niveles de PSA o en la supervivencia general. CONCLUSIÓN: Los TKIs todavía no han alcanzado en tumores vesicales o prostátivos una eficacia similar a lo que se ha obtenido en el carcinoma renal metastásico. Se necesitan más estudios para establecer el papel de ese enfoque en tumores no renales (AU)

ABSTRACT

OBJECTIVES: Various protein kinases are known to be activated in cancer cells and drive tumor growth and progression. In metastatic renal cell carcino-ma tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) have achieved signifi-cant progression-free and overall survival improvements. For bladder and prostate cancers TKIs may also be con-sidered as a promising treatment option. Our aim was to report the most relevant published articles to support the interest of the use of TKIs in the treatment of bladder and prostate cancer.METHOD: PubMed database and bibliographies of retrieved articles were reviewed. The key words used were tyrosine-kinase inhibitor, protein-kinase inhibitor, hormone refractory prostate cancer, muscle invasive bladder cancer. The most relevant publications from ba-sic science and clinical randomized controlled studies were summarized and analyzed.RESULTS: Regarding bladder cancer, TKI treatment is one of the most studied therapeutic strategies in the field of targeted therapy. Indeed, it has been suggested that targeting TK alone and/or in association with cytotoxic chemotherapy may represent a promising option for treating locally advanced and/or metastatic bladder cancer. Concerning hormone refractory prostate cancer (HRPC), collected data are still confusing. Basic scien-ce studies found an interesting expression of EGF and VEGF receptors on cancer cells supporting the idea that TKIs could be efficient in HRPC. Nonetheless most of published clinical phase II studies found a weak effect on symptoms and quality of life without any decrease in PSA levels or overall survival.CONCLUSION: TKIs have not yet achieved in bladder and prostate cancers similar efficacy to what has been obtained in metastatic renal cell carcinoma. Further stu-dies are needed to establish the place of such an appro-ach in non renal tumors(AU)