Potencial terapéutico del sistema endocannabinoide en la asfixia perinatal / Therapeutic potential of the endocannabinoid system in perinatal asphyxia

RESUMEN

Introducción. La asfixia perinatal es la causa más frecuente de lesión cerebral en el neonato y, pese a los avances de la neonatología, no se ha conseguido reducir su incidencia. Esto se debe, en gran parte, a la dificultad de diagnosticar con precisión la presencia y el inicio de un cuadro hipóxico, y a la existencia de un período limitado para la aplicación de las estrategias de rescate. Por todo ello, se hace necesaria la búsqueda de nuevas y más efectivas estrategias terapéuticas, entre las que el empleo de cannabinoides aparece como muy prometedor. Desarrollo. El sistema endocannabinoide actúa en un amplio rango de procesos fisiológicos en mamíferos, siendo su participación en el sistema retrógrado de señalización neuronal uno de los más importantes, por lo que se empieza a considerar como un sistema neuroprotector endógeno de gran relevancia. En modelos experimentales de asfixia perinatal,la modulación del sistema endocannabinoide mediante la administración de cannabinoides sintéticos y endocannabinoides ha demostrado generar un elevado efecto neuroprotector tanto en estudios in vivo como in vitro, mediante su capacidad para inhibir la entrada masiva de calcio, reducir la liberación de glutamato y de citocinas, disminuir la respuesta inflamatoria e inducir hipotermia. Además, aparece desde las primeras etapas del período fetal, apuntando a que desempeña un papel relevante en el desarrollo del sistema nervioso central. Conclusiones. La modulación del sistema endocannabinoide se postula como una prometedora vía de actuación en la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas frente al daño hipóxico-isquémico neonatal (AU)

ABSTRACT

Introduction. Perinatal asphyxia is the most frequent cause of neonatal brain injury and, despite advances in neonatology, it has not been possible to reduce its incidence. This is due to the difficulty to diagnose with precision the presence and onset of hypoxia and also to the existence of a limited period of time in which rescue strategies are effective. Thus, it is necessary to find out new and more effective therapeutic strategies, appearing the use of cannabinoids as a promising one. Development. The endocannabinoid system modulates a wide range of physiological processes in mammals, being its participation in the retrograde system of signaling one of the most important, so it has been considered as an endogenous neuroprotective system. In experimental models of perinatal asphyxia, modulation of the endocannabinoid system through the administration of synthetic cannabinoids and endocannabinoids has demonstrated neuroprotective effects both in vitro and in vivo, by inhibition the intracellular calcium influx, decreasing the release of glutamate and cytokines, diminishing the inflammatory response and leading hypothermia. Moreover, it seems to play an important role in the development of the central nervous system, as it appears in the fetal period since the beginning. Conclusion. Modulation of the endocannabinoid system appears as a novel therapeutic strategy against neonatal hypoxicischemic brain injury (AU)