Efectois hormonales en el transporte del túbulo aproximal aislado de la rata

RESUMEN

RESUMEN El tubulo proximal (TP) es una porción importante del riZion para mantener el balance homeostático del sodio, del bicarbonato, y del agua corporal. Por lo tanto, cumple una función destacada en varios estados fisiológicos y fisiopatológicos caracterizados por retención de sodio, como ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva. En dicha patología, los niveles sericos de la endotelina, del factor natriuretico atrial y de la angiotensina 11 se encuentran elevados. En consecuencia, un detallado conocimiento del efecto de estas substancias en el transporte del TP contribuira a una mejor comprensión de los fenómenos de transporte en este segmento del nefron, tanfo en condiciones normales como con elevadas concentraciones de estos factores humorales. En este trabajo investigamos el efecto de la endotelina (ET), del factor natriuretico atrial (FNA) y de la angiotensina 1-7 (Ang 1-7) en el transporte del TP aislado de ratas. Para llevarlo a cabo se aisló la parte recta del TP mediante microdisección y se midio el flujo de absorción (Jv) usando la raSnosa como marcador de volumen. La ET a una concentracion de 10-'3M estimuló el Jv un 60, mientras que a 10-9M disminuyó el Jv un 30 . Ambos efectos fueron dependientes de la activación de la proteina quinasa C (PKC). La inhibición ejercida por la ET 10-9M en el Jv es posterior a la estimulación de la PKC, mediada por la fosfolipasa A2 y/o D y por la liberación de metabolitos de la ciclooxigenasa y de la 5-lipooxigenasa; por lo tanto, estos serian intermediarios del efecto inhibidor del Jv de la ET. Posteriormente se estudio el efecto del FNA 10-'ºM en el Jv del TP estimulado por la angiofensina 11 (Ang II). El FNA disminuyó un 50 el Jv estimulado por la Ang II. A continuación se investigó el segundo mensajero de esta interacción. La Ang II aumenta el Jv en e/ TP mediante dos mecanismos (1) por medio de la activación de la PKC, y (2) mediante la disminución del contenido basal del adenosin monofosfato ciclico (AMPc). Se determino que para que se produzca esta interacción, los niveles de AMPc deben estar disminuidos, a fin de que la proteina quinasa A no fosforile la proteina reguladora de transporte de la membrana...