Cardiotoxicidad de la adriamicina: estudio farmacológico e histopatológico en ratas / Cardiotoxicity of adriamycin: pharmacological and histopathological study in rats

RESUMEN

Trabajos recientes mostraron una disminución en la respuesta adrenérgica miocárdica en la insuficiencia cardíaca. Por ello evaluamos los efectos de un tratamiento subagudo con ADM sobre la actividad cardíaca de noradrenalina (NA) e ISOproterenol (ISO). Ratas Wistar de ambos sexos (300-400 g) recibieron ADM 4 mg/kg i.v. en los días 1 y 8. Los controles fueron inyectados con solución fisiológica. El día 21 se sacrificaron los animales y se estudió la histopatología cardíaca. Mediante curvas concentración-respuesta, se evaluó la actividad cronotrópica (CRONO) de NA en la aurícula dreecha aislada (Krebs-carbogeno, 37 grados centígrados). El efecto inotrópico (INO) de NA e ISO fue estudiado en aurícula izquierda, estimulada a 3 Hz. Cada grupo experimental incluyó 4-6 ratas. Las curvas concentración-respuesta a NA revelaron 1) Desplazamiento a la derecha para CRONO en el grupo ADM (ED 507,1 + ou - 1,7. 10-7M versus 3,0 + ou - 1,4.10-8 M en controles; p<0,01).2) Un fenómeno similar para INO (ED 502,8 + ou - 0,2.10-7 M con ADM versus 2,3 + ou - 0,7.10-8 en controles; p<0,01). Con ISO, se obtuvieron resutados similares en INO (ED 501,8 + ou - 0,7.10-8 M con ADM, versus 3,6 + ou - 1,7.10-10 M en controles; p<0,001). Las ratas tratadas con ADM presentaron ascitis, derrame pleural y lesiones miocárdicas (miocitolisis, vacuolización, infiltración linfocitaria), no así las ratas control. El tratamiento subagudo con ADM deprime la respuesta beta-adrenérgica miocárdica en ratas. Este fenómeno se acompaña de signos histopatológicos de daño cardíaco. El presente modelo puede ser útil para evaluar posibles agentes protectores de la cardiotoxicidad promovida por la ADM