Actividad antipacudica y potenciación de lacloroquina con alcaloides aporfinicos in vitro / In vitro antimalarial activity and chloroquine potentiating action of aporphine alkaloids

RESUMEN

Pregunta de investigación ¿Los alcaloides aporfínicos tiene una actividad intrinseca antipalúdica, pueden potencializar la acitivad de la cloroquina y revertir la resitencia de Plasmodium falciparum?. OBjetivos: Determinar la actividad antipaludica intrinseca de 12 alcaloides aporfínicos, Determinar el nivel de su efecto, establecer si tiene efecto y de maduracion o ponteciación, sinergismo aditivo o de antagonismo con la cloroquina, Determinar qué alcaloide pueden provocar reversión de la resistencia a la cloroquina, Estudiar un posible mecanismo de acción. LugarIINSAD, IBBA. Métodos: Cultivo de estadios eritrocitarios de Plasmodium falciparum, evaluación de la actividad antipalúdica in vitro de los alcaloides aporfinicos usando varios métodos. Resutlados Los alcaloides evaluados son menos acativos que la cloroquia sola, todos los alcaloides mostraron un claro efecto acumulativo, especialmente Glaucina fumarato, Los alcaloides asimilobina, isoboldina HCI, coridina y actinodafnia conbinados con lacloroquina mostraron un efecto antagónico hacia esta droga, losalcaloides nuciferina HCI, pachyconfina, cassiticina, presentan un efecto de potenciación a la cloroquina. Glaucina fumarato, lautotetanina e isocorytuberina mostraron un sinergismo aditivo a la cloroquina, Nuceferina HCI revierte la resisstencia de la cloroquina a 0.5ug/ml, pachyconfina a la concentraion de 2 ug/ml y cassyticina a 1 ug/ml, se evidenció que los alcaloides aorfinicos no perturban el mecanismo de transporte creado por los parásitos intraeritrocitarios. Conclusión: Los 12 alcaloides aporfinicos, no presentan una actividad mayor que la cloroquina, pero nuciferina HCI, pachyconfina y cassyticina convinados con esta 4 aminoquinolina, pueden potencializar su actividad y revertir la resitencia de cepas cloroquina-resistentes, la modalidad de acción de estos alcaloides es de tipo acumulativo y no perturban el mecanismo de transporte creado por los parásitos intraeritrocitarios.