Los bloqueadores de canales ionicos inhiben la invasion de macrofagos por leishmania SP / Blockers of channels ionics inhibit the invasion of macrophage by leishmania SP

RESUMEN

En este trabajo hemos evaluado la interacción de Leishmania con su célula hospedera e macrofagos peritoneales de ratones BALB/c preincubados con inhibidores de canales ionicos. Demostramos que solo la glibenclamida disminuye significativamente la incorporación de los parásitos a su célula hospedera. adicionalmente, la tasa de infección y la carga parasitaria de macrófagos infectados con Leishmania e incubados durante 72 h en presencia de 4-aminopiridina, glibenclamida o amilorida disminuyó significativamente. Al explorar el mecanismo molecular del efecto de la glibenclamida, encontramos que la ausencia de Ca2+ extracelualr revierte la disminución d ela fagocitosis encontrada en los viales experimentales. Este hecho sugiere que parte de los efectos de esta droga s edeben a una acción directa sobre la célula hispedera. Por su parte, la reducción de la tasa de infección y de la carga parasitaria evidenciada a las 72 horas no es revertida por la ausencia del Ca extracelular ni por aumentos intracelulares de Ca2+ de las organelas intracelulares. Este hecho sugiere que los efectos a largo plazo de la glibenciamida pudieran ser debidos a acciones directas de la droga sobre el parásito intracelular. Estos resultados sugieren que el funcionamiento de las estructuras sensibles a estos inhibidores de canales iónios son fundamentales para el mantenimiento de la homeostasis y la supervivencia del parásito en los diferentes ambientes en los cuales se lleva a cabo su ciclo de vida. es importante el hecho de que los amastigotes son particularmente sensibles a algunas de las drogas como la glibenclamida, que en otros tejidos y organismos modula el funcionamiento de canales de potasio cuya función esta intrínsecamente relacionada con el estado metabólico de la célula