Detection of free circulating Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with HodgkinÆs disease / Detecção do DNA livre circulante do vírus Epstein-Barr no plasma de pacientes com doença de Hodgkin

ABSTRACT

CONTEXT AND OBJECTIVE: Free circulating Epstein-Barr virus (EBV) DNA is often present in the plasma of HodgkinÆs disease patients. The aim here was to evaluate the prevalence of this finding, its correlation with the immunohistochemical expression of LMP-1 (latent membrane protein 1) and the influence of other clinical factors. DESIGN AND SETTING: Prospective study in two public tertiary institutions Hematology Service, Universidade Federal do Rio de Janeiro, and Oncology Service, Instituto Nacional do Câncer, Rio de Janeiro. METHODS: A cohort of 30 patients with newly diagnosed HodgkinÆs disease was studied. The control group consisted of 13 healthy adult volunteers. EBV DNA was determined by conventional polymerase chain reaction (PCR). RESULTS: The median age was 28 years, and 16 patients were women. Advanced disease was present in 19 patients, and six were HIV-positive. EBV DNA was present in the plasma of 13 patients and one control (43 percent versus 8 percent, p = 0.03). EBV DNA prevalence was higher in HIV-positive patients (100 percent versus 29 percent, p = 0.0007) and those with advanced disease (63 percent versus 9 percent, p = 0.006). Among HIV-negative patients alone, EBV DNA prevalence remained higher in those with advanced disease. EBV DNA was found in 10/11 patients with LMP-1 expression in the lymph nodes, and in 3/19 without LMP-1 expression (kappa coefficient = 0.72). CONCLUSION: EBV DNA was present in 91 percent of patients with EBV-associated HodgkinÆs disease, and in all patients with HIV-associated HodgkinÆs disease. EBV DNA prevalence was higher in patients with advanced disease, irrespective of HIV status.

RESUMO

CONTEXTO E OBJETIVO: O DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) está freqüentemente presente no sangue periférico de pacientes com doença de Hodgkin. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência deste achado, e correlacioná-lo com a expressão imunoistoquímica da LMP-1 (latent membrane protein 1) e a presença de outros fatores clínicos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo prospectivo realizado no Serviço de Hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e no Serviço de Oncologia do Instituto Nacional do Câncer, Rio de Janeiro, Brasil. MÉTODOS: Trinta pacientes com doença de Hodgkin recém-diagnosticada foram estudados, assim como um grupo controle composto por 13 indivíduos saudáveis. O DNA do EBV no plasma foi determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional. RESULTADOS: A idade mediana foi 28 anos e 16 pacientes eram do sexo feminino. A doença disseminada esteve presente em 19 pacientes e seis eram HIV+. O DNA do EBV foi detectado no plasma de 13 pacientes e um controle (43 por cento versus 8 por cento, p = 0,03). A prevalência do DNA do EBV foi maior nos pacientes HIV+ (100 por cento versus 29 por cento, p = 0,0007) e naqueles com doença disseminada (63 por cento versus 9 por cento, p = 0,006). Quando somente os pacientes HIV-negativos foram analisados, a prevalência do DNA do EBV permaneceu maior nos pacientes com doença disseminada. A prevalência do DNA do EBV variou de acordo com o subtipo histológico foi de 32 por cento nos pacientes com esclerose nodular e de 100 por cento nos pacientes com celularidade mista e depleção linfocítica (p = 0,02). O DNA do EBV foi encontrado em 10/11 pacientes com a expressão da LMP-1 em linfonodos, e em 3/19 pacientes sem a expressão da LMP-1 (coeficiente de kappa = 0,72). CONCLUSÕES: O DNA circulante do EBV foi detectado no plasma de 91 por cento dos pacientes com doença de Hodgkin associada ao EBV, e em todos os pacientes com doença de Hodgkin associada ao HIV. A prevalência do DNA circulante do EBV foi detectado no plasma de 91% dos pacientes com doença de Hodgkin associada ao EBV, e em todos os pacientes com doença de Hodgkin associada ao HIV. A prevalência do DNA circulante do EBV foi maior nos pacientes com doença avançada, independentemente do status para o HIV.