Infecção crônica experimental de macacos rhesus (Macaca mulatta) pelo Trypanosoma cruzi: caracterização do modelo e imunopatogênese da cardiomiopatia / Rhesus model in the experimental chronic infection for the Trypanosoma cruzi: molecular mechanisms involved in the myocarditis

RESUMO

A doença de Chagas permanece um importante problema de saúde pública em países da América Latina.Modelos experimentais que reproduzam aspectos clínicos e histopatológicos desta doença são essenciais para pesquisas pré-clínicas.Previamente,foi mostrado que a infecção experimental de macacos rhesus com a cepa Colombiana do Trypanosoma cruzi reproduz manifestações clínicas características da fase aguda da doença humana. Assim,em nosso trabalho buscamos caracterizar o modelo de infecção crônica estudando o perfil clínico, parasitológico e alguns aspectos da resposta imune,assim como mecanismos envolvidos na imunopatogênese da cardiomiopatia chagásica.De modo interessante,3 dos 6 animais infectados avaliados desenvolveram alterações eletrocardiográficas 16 anos após a infecção.A persistência do parasito foi detectada no sangue e no tecido em 6 dos 7 animais infectados,nos quais também detectou-se resposta imune celular e anticorpos específicos para o parasito.A caracterização do perfil de ativação imunológica dos animais infectados em relação ao grupo controle mostrou níveis séricos aumentados de metabólitos do óxido nítrico,IL-6 e CCL3/MIP-1α.Quando células mononucleares do sangue periférico(PBMC)foram estimuladas com PMA e ionomicina observou-se no sobrenadante maior produção de IL-1β,IL-4,IL-6,IL-10,TNF-α e IFN-y,CCL2/MCP-1,CCL3/MIP-1α e CXCL8/IL-8 nos macacos infectados.Objetivando caracterizar os mecanismos moleculares envolvidos na imunopatogênese da miocardite chagásica crônica,investigou-se a participação de moléculas de adesão celular,quimiocinas e citocinas. Observou-se o predomínio das células CD3+CD8+ entre as PBMC dos animais cronicamente infectados.Também,estes animais apresentavam maior freqüência de células CD4+CD28-e CD8+CD28-circulantes,comparados aos animais controle. De modo...Assim,no modelo rhesus...parecem estar envolvidas na imunopatogênese da miocardite chagásica crônica,com predomínio de células T CD8+.As citocinas...