Neural stem cells as novel therapeutic vehicles for genetic therapy in gliomas / Células primitivas neurais como novo veículo terapêutico para terapia genética em gliomas

RESUMO

Introdução: Estudos recentes têm demonstrado, em gliomas (especialmente naqueles de alto grau), a existência de uma pequena fração de células com características de células progenitoras primitivas. Como essas células-tronco neurais são dotadas de potencial migratório significativo para a área patológica de onde se originam, teoricamente, supõe-se que possam ser utilizadas para produção de produtos geneticamente determinados com ação anti-tumoral. Materiais e Métodos: Os autores, após revisão crítica da literatura, apresentam um apanhado geral acerca dos estudos recentes sobre o papel das células-tronco neurais na origem de gliomas malignos, bem como sua possível utilidade como veículos carreadores de genes com ação anti-tumoral. Resultados: Além do seu provável envolvimento na gênese dos gliomas, evidências recentes sugerem que as tais células-tronco modificadas “ex-vivum” seriam capazes de integrar-se no microambiente tumoral de onde se originam, vindo a expressar genes específicos e, cumprindo, desta forma a função de vetores ideais para futuras terapias genéticas. Além disso, a pluripotência destas células-tronco as tornaria capaz de reparar tecidos danificados (como já demonstrado em modelos animais de aciente vascular cerebral isquêmico), modificando assim o microambiente peritumoral. Conclusões: Uma melhor compreensão dos mecanismos pelos quais as células-tronco neurais migram para locais específicos do sistema central possivelmente possibilitará seu uso como veículos para futuras terapias genéticas para pacientes com gliomas de alto grau. Entretanto, é importante enfatizar que o uso promissor de tais células-tronco modificadas na terapia dos gliomas certamente será, pelo menos em um futuro próximo, somente parte da terapêutica adjuvante, não substituindo, o atual tratamento padrão baseado em cirurgia (com ressecção total sempre que possível), radioterapia e quimioterapia com temozolamida.

ABSTRACT

Introduction: Recent studies have demonstrated the existence of a small fraction of glioma cells (specially in high-grade tumors) endowed with features of primitive neural progenitor cells and tumor-initiating function. As such neural stem cells have tremendous migratory potential for pathological areas in the central nervous system, they, theoretically, could be used to produce a desired gene product against glioma tumor cells. Matherial and Methods: The authors perform a critical literature review in order to highlight recent studies about the role of neural stem cells in the origin of malignant gliomas as well as its possible role as novel vehicles for delivery of targeted genetic therapy approaches. Results: Several recent studies have adressed the possible role of stem cells in the origin of gliomas. Furthermore, recent evidence has also suggested that engraftment of such cells would be followed by integration into the “local neural milieu” and accompanied by stable gene expression, acting, this way, as ideal genetic “vectors”. In addition, the pluripotency of such stem cells would endow them with the capability to replace diseased tissues in an appropriate manner (such as demonstrated in animal models of ischemic stroke). Conclusions: A better understanding of the mechanisms by which neural stem cells migrate to specific sources of injury may allow us to harness these cells as vehicles for delivery of molecular therapies and impact survival in patients with highgrade gliomas. It is important to emphasize, however, that the promising use of neural stem cells for genetic therapy in gliomas, is adjunctive and not a replacement of current standart therapies such as surgery (with maximal possible resection, radiotherapy and chemotherapy (with Temozolamide), which are expected to continue being part of the therapeutic armamentary against gliomas, at least in the near future.