Trastuzumabe: mecanismos de resistência e possibilidades terapêuticas em câncer de mama HER-2 positivo
Rev. bras. mastologia
; 18(2): 73-83, abr.-jun. 2008. tab
Artigo
em Português
| LILACS
| ID: lil-550121
Biblioteca responsável:
BR14.1
RESUMO
O receptor do fqtor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER-2) é um receptor trasnsmembranacom atividade tirosina quinase, tal molécula encontra-se hiper-expressa em aproximadamente 20% a 25% dos carcinomas invasivos de mama. Os pacientes que apresentam esta característica molecular apresentam padrão de sensibilidade a agentes antineoplásicos diferente dos outros tumores e também um pior prognóstico. O trastuzumabe (Herceptin, Genentech) é um anticorpo monoclonal humanizado do tipo IgG1, direcionado à porção extracelular do HER-2. A adição do trastuzumabe à quimioterapia resulta aumento na sobrevida das pacientes, seja na doença metastática ou no tratamento adjuvante. Infelizmente, uma importante fração destas pacientes não atinge resposta à terapia inicial com trastuzumabe e a vasta maioria daquelas que responde inicialmente desenvolverão resistência em um perído de um ano. Nesta revisão, iremos discutir os mecanismos moleculares que levam à resistência a este agente, assim como as possibilidades terapêuticas que emergem deste conhecimento.
ABSTRACT
The human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a transmembrane receptor with tyrosine-kinase activity overexpressed in about 20-25% of invasive carcinomas of the breast. Patientes with such tumors have different responses to therapeutic agents and a worse outlook, with reduced progression-free and overall survival, when compared with patients harboring HER-2 negative tumors. Trastuzumab (Herceptin, Genentech) is a humanized IgG1 monoclonal antibody against the extracellular domain of HER-2. The combined use of trastuzumab and chemotherapy has resulted in an increase in overall survival rates in the metastatic setting. Unfortunately, a sizable fraction of patients do not respond to initial therapy with trastuzumab, either as a single agent or in combination with chemotherapy, and the vast majority of patients initially responding eventually develop resistance to treatment within 1 year. This review will discuss several molecular mechanisms that can lead to development of trastuzumab resistance, as well as the possibility of exploring these aberrations as therapeutic targets that could help avoid or overcome resistance to trastuzumab, thus enhancing the therapeutic arsenal and the life expectancy of patients with HER2-positive breast cancer.
Antibodies monoclonal; Anticorpos monoclonal; Breast neoplasms; Complex proteasome endopeptidase; Complexo proteossoma endopeptidase; Câncer de mama; Drug resistance; Drug therapy; Fosfohidrolase PTEN; Inhibitors protein kinase; Inibidores de proteína quinase; Phosphohydrolase PTEN; Receptor do fator de crescimento epidérmico; Receptor epidermal growth factor; Receptor erbB-2; Receptor erbB-2; Resistência a drogas; Terapia medicamentosa; Trastuzumab; Trastuzumabe
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Coleções:
Bases de dados internacionais
Base de dados:
LILACS
Assunto principal:
Neoplasias da Mama
/
Receptores ErbB
/
Anticorpos Monoclonais
Tipo de estudo:
Estudo prognóstico
Limite:
Feminino
/
Humanos
/
Masculino
Idioma:
Português
Revista:
Rev. bras. mastologia
Assunto da revista:
Ginecologia
/
Neoplasias
Ano de publicação:
2008
Tipo de documento:
Artigo
País de afiliação:
Brasil
Instituição/País de afiliação:
Hospital Sírio-Libanês/BR