Composição corporal e função tireoideana em ratos no modelo de programação pela exposição materna à nicotina na lactação / Body composition and thyroid function in rats on programming model by maternal exposure to nicotine in lactation

RESUMO

Há uma associação entre o fumo materno na gestação/lactação e o desenvolvimento de doenças crônicas na idade adulta, como a obesidade. Pouco se sabe sobre os efeitos dos compostos do tabaco sobre a função tireoideana. O ticianato vem sendo relacionado ao hipotireoidismo experimental, porém, não se sabe o efeito da nicotina sobre a tireóide. Assim, avaliamos os efeitos da exposição materna à nicotina na lactação sobre a regulação da composição corporal e função tireoideana da prole em diferentes idades. Após 48 horas do parto, implantamos minibombas osmóticas nas ratas lactantes divididas em NIC - infusão subcutânea contínua de nicotina (6mg/Kg/dia), por 14 dias de lactação, e C - recebendo salina pelo mesmo período. O sacrifício das mães ocoreu ao desmame (21 dias) e de suas proles, aos 15, 21, 90 e 180 dias de idade. Ao desmame, as mães NIC apresentaram menor ingestão alimentar, maior adiposidade central e hiperleptinemia. Estas lactantes exibiram maior atividade desiodase mamária e hepática, sem alteração de TSH e hormônios tireoideanos; maior produção de leite no 15º dia de lactação; maior conteúdo no leite de T3 no 15º e 21º dias e de leptina somente ao desmame. A prole NIC com 15 dias de vida (fim da exposição à nicotina) apresentou maior gordura central e total, hiperleptinemia e maior expressão hipotalâmica de OB-R e pSTAT-3. Nesta idade, detectamos redução de T3 e T4 e aumento de TSH séricos, além de menor atividade D1 hepática. Ao desmame, já na ausência de nicotina, a prole NIC apresentou maior massa protéica corporal e menor TSH sérico. Aos 90 dias, verificamos na prole NIC, maior gordura total, menor conteúdo mineral, menor TSH sérico e atividade GPDm hepática. Aos 180 dias, observamos no grupo NIC, maior massa corporal (MC), e gordura central e total, maior tamanho dos adipócitos subcutâneos e epididimais, maior massa protéica, sem alteração do perfil lipídico. Estes animais apresentaram hiperleptinemia, menor expressão hipotalâmica de JAK-2...

ABSTRACT

Epidemiological and experimental data have demonstrated an association between maternal smoking and chronic disease in adult life, as obesity. Few studies report the effect of tobacco compounds upon the thyroid function, and thiocyanate is associated with experimental hypothyroidism. However there is no report about nicotine effect upon the thyroid function. Then, we evaluated the short and long term effects of maternal nicotine exposure, only during lactation on body weight regulation and thyroid function of the offspring during development. After 48 hours of birth, osmotic minipumps were implanted in lactating rats divided into NIC - continuous subcutaneous infusions of nicotine (6mg/Kg/day), for 14 days of lactation, and C - saline-treated for the same period. Mothers were killed at weaning and offspring, at 15, 21, 90 and 180 days-old. At weaning, NIC mothers presented lower food intake, higher central fat and hyperleptinaemia. These dams showed higher mammary and liver deiodinase activities, with no change in thyroid hormones and TSH levels; higher milk production at 15th lactation day; higher T3 content at 15 and 21 days and higher milk leptin content only at weaning. At 15 days-old (the end of exposure to nicotine), NIC pups showed higher adiposity, hyperleptinaemia and higher hypothalamic OB-R and pSTAT-3 expression. These offspring presented lower T4 and T3, higher TSH and lower liver D1 activity. At weaning (after the withdrawal of nicotine), we observed higher total body protein and lower serum TSH. At 90 days-old, we detected higher total adiposity, lower mineral content, lower TSH and lower liver mGPD activity. At 180 days-old, NIC offspring showed overweight, higher central and total fat, higher adipocyte size (visceral and subcutaneous) and higher body protein content, despite any alteration in the lipid profile. They also presented hyperleptinaemia, lower hyothalamic JAK-2 and pSTAT-3 expression, with no changes in food intake...