Inflamação e aterosclerose: novos biomarcadores e perspectivas terapêutica / Inflammation and atherosclerosis: new biomakers and outlooks for treatment

RESUMO

Atualmente a aterosclerose é considerada uma doença inflamatória crônica, provavelmente iniciada por disfunção endotelial associada a fatores inerentes à ativação do sistema imunológico. A disfunção endotelial pode ser causada por diversos fatores, como colesterol alto, presença de radicais livres, associada a fatores externos, hipertensão, diabetes mellitus, alterações genéticas, dentre outros. No local onde o endotélio se torna disfuncional ocorre uma resposta inflamatória, que estimula a migração e a proliferação de células musculares lisas, que se agregam à área de inflamação, formando uma lesão mais complexa. Além disso, ocorre o recrutamento de leucócitos e adesão de plaquetas ao endotélio na região da placa de ateroma. Apesar da indubitável utilidade do perfil lipídico na avaliação do risco aterosclerótico, esse dado fornece um panorama incompleto do paciente, uma vez que vários eventos cardiovasculares ocorrem em indivíduos com concentrações plasmáticas de colesterol e LDL consideradas adequadas. Considerando o papel de destaque dado ao processo inflamatório no desenvolvimento da aterosclerose, se faz necessária a observação de novos biomarcadores para uma melhor previsão de risco cardiovascular. Este trabalho resume aspectos importantes relacionados às metaloproteinases (MMP), proteína C-reativa (PCR), moléculas de adesão, TNF-α, interleucinas (IL) e adiponectina. O conhecimento destes possíveis marcadores constitui-se de vital importância para o direcionamento eficiente de novas abordagens terapêuticas, representando um novo horizonte no tratamento da aterosclerose.

ABSTRACT

Atherosclerosis is currently considered as a chronic inflammatory disease, probably caused by an endothelial dysfunction associated with factors inherent to the activation of the immune system. Endothelial dysfunction may be caused by several factors such as high cholesterol, free radicals, associated with external factors, hypertension, diabetes mellitus, genetic disorders and others. An inflammatory response occurs at the location where the endothelium becomes dysfunctional, stimulating the migration and proliferation of smooth muscle cells, clumping in the inflammation area and forming a more complex lesion, together with the recruitment of leukocytes and platelet adhesion to the endothelium in the atheromatous plaque region. Despite the undoubted utility of the lipid profile in atherosclerotic risk assessment, these data provide an incomplete overview of the patient, as many cardiovascular events occur in patients with cholesterol and LDL plasma concentrations rated as adequate. Considering the prominent role assigned to the inflammatory process for the development of atherosclerosis, it is necessary to observe new biomarkers in order to predict cardiovascular risk more effectively. This paper summarizes important aspects related to matrix metalloproteinases (MMPs), C-reactive protein (CRP), adhesion molecules, TNF-α, interleukins (ILs) and adiponectin. Knowledge of these potential markers is of vital importance for efficiently targeting new therapeutic approaches, opening up a new horizon for atherosclerosis treatment.