Ensaio clínico de não inferioridade, randomizado, controlado, cego, de antimoniato de meglumina em dose baixa versus dose alta para leishmaniose cutânea americana no Rio de Janeiro, Brasil / A randomized, controlled, single blind, non-inferiority trial of low dose versus high dose meglumine antimoniate for American cutaneous leishmaniasis in Rio de Janeiro, Brazil

RESUMO

Fundamento Na atualidade, há um corpo crescente de pesquisas que apontam para novas drogas e esquemas alternativos de antimônio para o tratamento da leishmaniose tegumentar americana (LTA). [...] Embora o tratamento alternativo com dose baixa de antimônio venha sendo utilizado nos últimos 30 anos, a evidência disponível provém de dois estudos retrospectivos, dois estudos prospectivos e relatos de caso. Em nosso conhecimento, este é o terceiro estudo randomizado que compara dose baixa com a dose alta de antimônio pentavalente (Sb5+) para o tratamento da LTA. Métodos: Em um estudo de não inferioridade, randomizado, controlado, cego realizado no estado do Rio de Janeiro, uma área endêmica de transmissão de Leishmania (Viannia) braziliensis, o tratamento em dose baixa de antimoniato de meglumina (5 mg Sb5+/kg/dia durante 30 dias) foi comparado com o tratamento em dose alta (20 mg Sb5+/kg/dia durante 20 dias) para leishmaniose cutânea americana (LCA). Participantes com idade maior ou igual a 13 anos com diagnóstico parasitológico de LCA foram randomizados para tratamento com dose baixa ou dose alta de antimoniato de meglumina. Os investigadores foram mascarados para o tratamento alocado. O desfecho primário foi a cura clínica no dia 360 nas populações de intenção de tratar modificada (mITT) e por protocolo (PP). Os desfechos secundários foram tempo de epitelização, tempo de cura clínica, grau de redução da lesão e da úlcera no dia 30. A margem de não inferioridade predeterminada foi de 15 por cento. Este estudo foi registrado no endereço eletrônico ClinicalTrials.gov, registro número NCT01301924. Resultados: Entre outubro de 2008 e dezembro de 2011, um total de 60 pacientes com LCA foi alocado para receber tratamento com antimoniato de meglumina em dose baixa ou em dose alta (30 por grupo)...

ABSTRACT

Background: There is an expanding field of research focusing on alternative schemesof antimony and new drugs to treat American tegumentary leishmaniasis (ATL). [...] Although thealternative low dose antimony treatment has been used for the past 30 years, theavailable evidence comes from two retrospective, two prospective cohort studies andcase reports. To our knowledge, this is the third randomized trial comparing low doseand high dose pentavalent antimony (Sb5+) to treat ATL. Methods: In a randomized,controlled, single blind, non-inferiority trial undertaken in Rio de Janeiro State, Brazil,an endemic area of Leishmania (Viannia) braziliensis transmission, low dose regimen ofmeglumine antimoniate (5 mg Sb5+/kg/day for 30 days) was compared with high doseregimen (20 mg Sb 5+/kg/day for 20 days) to treat American cutaneous leishmaniasis(ACL). Participants aged more than or equal to 13 years with parasitologically confirmed ACL wererandomly assigned to low dose or high dose treatment with meglumine antimoniate.Investigators were masked to treatment allocation. The primary endpoint was clinicalcure at day 360 on modified intention to treat (mITT) and per protocol (PP) populations. Secondary endpoints were time to epithelization, time to clinical cure, adverse events,degree of total lesion and ulcer diameter reduction at day 30. The predetermined noninferioritymargin was 15 percent. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, numberNCT01301924. Results: Between October, 2008, and December, 2011, a total of 60patients with ACL were randomly assigned to low dose or high dose treatment ofmeglumine antimoniate (30 per group)...