Cáncer de próstata resistente a la castración. Heterogeneidad tumoral y selección de tratamientos / Cancer castration-resistant prostate. Tumor heterogeneity and selection of treatments

RESUMEN

El cáncer de próstata es la neoplasia más frecuente en el hombre y la segunda causa de muerte por cáncer (1). Un número considerable de pacientes con enfermedad localizada desarrollan enfermedad metastásica en un tiempo variable luego del tratamiento local, sea este cirugía, radioterapia o combinaciones de estos con hormonoterapia. Esta progresión es lógicamente más frecuente en los pacientes con tumores de riesgo intermedio-alto (definido fundamentalmente por el valor de PSA, el puntaje de Gleason y el estadio tumoral T) (2). El cáncer de próstata metastásico es una enfermedad incurable pero con prolongada sobrevida. Este periodo está marcado inicialmente por una sensibilidad muy alta de la enfermedad a la deprivación androgénica o castración médica. Pero invariablemente luego de un tiempo promedio de 18 a 24 meses la enfermedad evoluciona hacia la resistencia a la castración (CPRC).CPRC se define por la progresión tumoral bioquímica o clínica a pesar de un nivel de testosterona de 50 ng/dl o menos (3). Esta etapa recibía el nombre de cáncer de próstata andrógeno independiente, pero ha sido descartado debido a la demostración de que los tumores permanecen, por lo menos parcialmente, sensibles al bloqueo androgénico hasta etapas más avanzadas de la enfermedad (4). Más aun , desde que el término CPRC se utiliza se han desarrollado anti andrógenos mucho más potentes por lo que es seguro que incluso esta denominación sea abandonada con el tiempo o cumpla solo un papel regulatorio sin ninguna connotación biológica, algo similar a lo que ocurre actualmente con el termino pre o post docetaxel. Pero el término CRPC engloba pacientes completamente diferentes en sus características y en su pronóstico. Tan solo 10 años atrás las opciones de tratamiento para los pacientes sintomáticos con CPRC estaban limitadas a medidas paliativas como el uso de mitoxantrona más prednisona (5).