Este artigo é um Preprint
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Designed Variants of Recombinant ACE2-Fc that Decouple Anti-SARS-CoV-2 Activities from Unwanted Cardiovascular Effects
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-248351
Artigo de periódico
Um artigo publicado em periódico científico está disponível e provavelmente é baseado neste preprint, por meio do reconhecimento de similaridade realizado por uma máquina. A confirmação humana ainda está pendente.
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ABSTRACT
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is the entry receptor for SARS-CoV-2, and recombinant ACE2 decoys are being evaluated as new antiviral therapies. We designed and tested an antibody-like ACE2-Fc fusion protein, which has the benefit of long pharmacological half-life and the potential to facilitate immune clearance of the virus. Out of a concern that the intrinsic catalytic activity of ACE2 may unintentionally alter the balance of its hormonal substrates and cause adverse cardiovascular effects in treatment, we performed a mutagenesis screening for inactivating the enzyme. Three mutants, R273A, H378A and E402A, completely lost their enzymatic activity for either surrogate or physiological substrates. All of them remained capable of binding SARS-CoV-2 and could suppress the transduction of a pseudotyped virus in cell culture. This study established new ACE2-Fc candidates as antiviral treatment for SARS-CoV-2 without potentially harmful side effects from ACE2s catalytic actions toward its vasoactive substrates.
cc_no
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Tipo de estudo:
Experimental_studies
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2020
Tipo de documento:
Preprint