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Inhibition of SARS-CoV-2 viral entry in vitro upon blocking N- and O-glycan elaboration
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-339838
Artigo de periódico
Um artigo publicado em periódico científico está disponível e provavelmente é baseado neste preprint, por meio do reconhecimento de similaridade realizado por uma máquina. A confirmação humana ainda está pendente.
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ABSTRACT
The Spike protein of SARS-CoV-2, its receptor binding domain (RBD), and its primary receptor ACE2 are extensively glycosylated. The impact of this post-translational modification on viral entry is yet unestablished. We expressed different glycoforms of the Spike-protein and ACE2 in CRISPR-Cas9 glycoengineered cells, and developed corresponding SARS-CoV-2 pseudovirus. We observed that N- and O-glycans had only minor contribution to Spike-ACE2 binding. However, these carbohydrates played a major role in regulating viral entry. Blocking N-glycan biosynthesis at the oligomannose stage using both genetic approaches and the small molecule kifunensine dramatically reduced viral entry into ACE2 expressing HEK293T cells. Blocking O-glycan elaboration also partially blocked viral entry. Mechanistic studies suggest multiple roles for glycans during viral entry. Among them, inhibition of N-glycan biosynthesis enhanced Spike-protein proteolysis. This could reduce RBD presentation on virus, lowering binding to host ACE2 and decreasing viral entry. Overall, chemical inhibitors of glycosylation may be evaluated for COVID-19.
cc_by_nc
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Tipo de estudo:
Experimental_studies
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2020
Tipo de documento:
Preprint