Este artigo é um Preprint
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From COVID-19 to the Common Cold: Novel Host-Targeted, Pan-Respiratory Antiviral Small Molecule Therapeutics
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-426875
ABSTRACT
We present a small molecule chemotype, identified by an orthogonal drug screen, exhibiting nanomolar activity against members of all the six viral families causing most human respiratory viral disease, with a demonstrated barrier to resistance development. Antiviral activity is shown in mammalian cells, including human primary bronchial epithelial cells cultured to an air-liquid interface and infected with SARS-CoV-2. In animals, efficacy of early compounds in the lead series is shown by survival (for a coronavirus) and viral load (for a paramyxovirus). The drug target is shown to include a subset of the protein 14-3-3 within a transient host multi-protein complex containing components implicated in viral lifecycles and in innate immunity. This multi-protein complex is modified upon viral infection and largely restored by drug treatment. Our findings suggest a new clinical therapeutic strategy for early treatment upon upper respiratory viral infection to prevent progression to lower respiratory tract or systemic disease. One Sentence SummaryA host-targeted drug to treat all respiratory viruses without viral resistance development.
cc_by_nc_nd
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Tipo de estudo:
Estudo prognóstico
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2021
Tipo de documento:
Preprint