Este artigo é um Preprint
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Machine Learning Identifies Ponatinib as a Potent Inhibitor of SARS-CoV2-induced Cytokine Storm
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-438871
ABSTRACT
Although 15-20% of COVID-19 patients experience hyper-inflammation induced by massive cytokine production, cellular triggers of this process and strategies to target them remain poorly understood. Here, we show that the N-terminal domain (NTD) of the spike protein from the SARS-CoV-2 and emerging variants B1.1.7 and B.1.351 substantially induces multiple inflammatory molecules in human monocytes and PBMCs. Further, we identified several protein kinases, including JAK1, EPHA7, IRAK1, MAPK12, and MAP3K8, as essential downstream mediators of NTD-induced cytokine release. Additionally, we found that the FDA-approved, multi-kinase inhibitor Ponatinib is a potent inhibitor of the NTD-mediated cytokine storm. Taken together, we propose that agents targeting multiple kinases required for the SARS-CoV-2-mediated cytokine storm, such as Ponatinib, may represent an attractive therapeutic option for treating moderate to severe COVID-19.
cc_by_nc_nd
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2021
Tipo de documento:
Preprint