Este artigo é um Preprint
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FXR inhibition reduces ACE2 expression, SARS-CoV-2 infection and may improve COVID-19 outcome
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-446781
ABSTRACT
Prevention of SARS-CoV-2 entry in cells through the modulation of viral host receptors, such as ACE2, could represent a new therapeutic approach complementing vaccination. However, the mechanisms controlling ACE2 expression remain elusive. Here, we identify the farnesoid X receptor (FXR) as a direct regulator of ACE2 transcription in multiple COVID19-affected tissues, including the gastrointestinal and respiratory systems. We demonstrate that FXR antagonists, including the over-the-counter compound z-guggulsterone (ZGG) and the off-patent drug ursodeoxycholic acid (UDCA), downregulate ACE2 levels, and reduce susceptibility to SARS-CoV-2 infection in lung, cholangiocyte and gut organoids. We then show that therapeutic levels of UDCA downregulate ACE2 in human organs perfused ex situ and reduce SARS-CoV-2 infection ex vivo. Finally, we perform a retrospective study using registry data and identify a correlation between UDCA treatment and positive clinical outcomes following SARS-CoV-2 infection, including hospitalisation, ICU admission and death. In conclusion, we identify a novel function of FXR in controlling ACE2 expression and provide evidence that this approach could be beneficial for reducing SARS-CoV-2 infection, thereby paving the road for future clinical trials.
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Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Tipo de estudo:
Estudo observacional
/
Estudo prognóstico
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2021
Tipo de documento:
Preprint