Niveis sanguineos do haloperidol e resposta clinica: revisao e avaliacao criticas da literatura

RESUMO

Ocorrem tres possibilidades quando se tenta encontrar uma associacao entre os niveis sanguineos dos neurolepticos e a resposta clinica 1) relacao de tipo linear ou sigmoide; 2) relacao de tipo curvilineo bifasico com uma zona de concentracao otima ou 'janela terapeutica'; e 3) ausencia de qualquer tipo de associacao. Existem mais de 50 estudos sobre os niveis sanguineos dos neurolepticos e sua relacao com a resposta clinica. O haloperidol, por ser o mais estudado, e o unico que permite algumas conclusoes. Tem sido sugerido que a flagrante falta de concordancia entre os diversos estudos resulta da heterogeneidade da qualidade desses estudos. Desenvolvemos um metodo para avaliar a qualidade de tais estudos. De acordo com este metodo, nenhum (0/14) dos estudos com escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a presenca de janela terapeutica, em comparacao com 53 por cento (10/19) daqueles com escore > 0,60 (p = 0,002, teste exato de Fisher). Ademais, os estudos capazes de identificar a presenca de janela terapeutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 (p = 0,06) e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas (p = 0,02). O diagnostico de esquizofrenia nao pareceu uma condicao exclusiva, em comparacao com os estudos que incluiram pacientes com o diagnostico de transtorno esquizoafetivo ou esquizofreniforme (p = 0,12). Nesta avaliacao critica da literatura, sugerimos a existencia de um limite superior de 17-20ng/ml para a eficacia do haloperidol; valores superiores a este limite nao parecem proporcionar qualquer melhora clinica suplementar e podem mesmo reduzir o efeito terapeutico por provavel toxicidade.