inibição da iNOS do núcleo dorsal da rafe atenua o efeito ansiogênico induzido pela abstinência ao consumo crônico de etanol

RESUMO

A abstinência ao consumo crônico de etanol leva ao desenvolvimento de diversas fisiopatologias. Dentre elas, alterações no funcionamento do sistema nervoso central (SNC) parecem envolver processos de neurodegeneração, os quais são desencadeados por processos inflamatórios decorrentes do consumo crônico de etanol. O Óxido Nitrico (NO) tem sido apontado como um importante fator no desencadeamento de processos neurodegenerativos e no SNC é sintetizado principalmente por micróglias pela enzima induzida da Sintase do Óxido Nítrico (iNOS), que são ativadas por fatores inflamatórios diversos. Além disso, o NO também está envolvido na fisiopatologia dos Transtornos de Ansiedade, os quais podem ser observados na abstinência ao consumo crônico de etanol. Assim, o objetivo desse trabalho é investigar se a inibição da iNOS no Núcleo Dorsal da Rafe (NDR), uma das estruturas pertencestes ao substrato neural da Ansiedade, é capaz de atenuar os efeitos ansiogênicos induzidos pela abstinência ao consumo crônico de etanol. Após 48 horas de abstinência ao consumo crônico de etanol, os animais receberam uma injeção de 1400 W (inibidor seletivo da iNOS) intra-NDR ou Salina intra-NDR e foram submetidos ao labirinto em cruz elevado. Os dados evidenciaram que a ansiedade induzida pela abstinência ao consumo crônico de etanol envolve um aumento na produção de NO pela ação da iNOS, sugerindo o envolvimento da mesma na ansiedade induzida pela abstinência ao consumo crônico de etanol.(AU)

ABSTRACT

The abstinence from chronic consumption of ethanol (CCE) leads to the development of different pathophysiologies. Among them, changes in the functioning of the central nervous system appear to involve processes of neurodegeneretion wich are triggered by inflammatory processes due to CCE. Nitric Oxide (NO) has been considered an important factor in the onset of neurodegenerative disorders and mainly synthesized by microglial cells induced by the enzyme nitric oxide synthase (iNOS), wich are activated by various inflammatory factors. Furthermore, NO is also involved in the pathophysioiogy of anxiety disorders, wich can be observed in the CCE abstinence. The objective of this study is to investigate whether inhibition of iNOS in the Dorsal Raphe Nucleus (DRN), one of the structures within the neural substrate of anxiety, is able to attenuate the effects anxiogenics induced by withdrawal of CCE. After 48 hours of abstinence from CCE, the animals were injected intraDRN of 1400W (selective inhibitor of iNOS) or saline and were submitted to the Elevated Plus-Maze. In conclusion, the anxiety induced by withdrawal from chronic consumption of ethanol involves an increase in NO production by action of iNOS, suggesting involvement of NO in the anxiety induced by withdrawal of chronic ethanol consumption.(AU)