Important pharmacogenomic aspects in the management of HIV/AIDS

In managing HIV/AIDS with highly active antiretroviral agents, the historical therapeutic aim remains to maintain the plasma concentrations at a level above the half maximal inhibitory concentration (IC50) required for 50% inhibition in viral replication.Concentration dependent toxicity is often observed in patients with elevated drug exposure and high peak plasma levels in lieu of accurately calculated drug dosages. Similarly lowplasmaconcentrationsarefrequently witnessed in individuals receiving adequate dosage regimens. Pharmacogenetic variations in drug metabolizing enzymes may contribute to this phenomenon.Over the last decade, knowledge about the role of pharmacogenetics in the treatment and prediction of ARV plasma levels have increased significantly. However, the extent of these genetic variations remain largely unknown in the South African population,which has sparked a renewed enthusiasm forlocalpharmacogenetic studies

Impact a six mois des tritherapies incluant l'Abacavir et deux autres inhibiteurs de la reverse transcriptase : etude prospective a Abidjan

OBJECTIF: Evaluer l'efficacite et la tolerance de la tritherapie incluant l'abacavir et deux autres inhibiteurs de la reverse transcriptase et d'en definir les indications chez les patients VIH+africains.MATERIELS ET METHODES: il s'agit d'une etude prospective; unicentrique; comparative ouverte portant sur une cohorte de patients VIH+ traites par 2 INRT + Abacavir: le groupe temoin etant traite dans les memes conditions par 2 INRT + Indinavir sur 24 semaines au SMIT d'Abidjan. . Dans le groupe ABC; 21 patients ont ete recrutes dont 10 naifs de tout traitement antiretroviral et 11 pretraites: dans le groupe temoin 42 patients ont ete recrutes dont 40 Naifs et 2 pretraites. Ces deux groupes de patients etaient comparables pour ce qui etait des parametres viro-immunologiques de depart: taux de CD4 de 124CD4/mm3 vs 87 p= 0;0635. CV moyenne de 4;90 vs 5.36 p=0.23. Dans les deux groupes les patients recevaient 2 INRT parmi: AZT+3TC; D4T+3TC ; D4T+DDI ; AZT+DDI associes soit a l'abacavir; soit a l'indinavir.RESULTATS: La proportion de patients indetectables etait comparable dans les deux groupes: 66.7pour cent vs 71.4pour cent p=0.83 ainsi que le gain en CD4 sur 6 mois +206 CD4/mm3 vs +145 CD4/mm3 p=0.177. Quand on s'interesse aux patients naifs; l'impact est identique pour la proportion de patients ayant une CV indetectable p=0.92; mais la baisse de la charge virale etait plus importante dans le groupe indinavir. Pour les patients pretraites des deux groupes; pas d'impact sur la proportion d'indetectables; mais gain en CD4 et baisse de la CV plus importants dans le groupe indinavir. Pour les patients tuberculeux; l'adjonction du traitement antituberculeux au traitement 2 INRT+ABC n'a pas d'impact sur les parametres viro-immunologiques. Dans les groupes ABC+Combivir versus ABC+autres INRT; pas de difference significative quant a l'impact sur les donnees viro-immunologiques. La presence d'effets secondaires etait plus eleve statistiquement dans le groupe indinavir que dans le groupe abacavir 38.3pour cent vs 18pour cent p=0.0022. L'observance du traitement etait meilleure dans le groupe abacavir: 85.5pour cent vs 76.1pour cent p=0.0058. A six mois; 9 patients etaient en situation d'echec virologique; dont 3 pour le groupe ABC et 6 dans le groupe indinavir la difference n'est pas significative P=0.834.CONCLUSION: Malgre les reserves emises sur les problemes methodologiques; la tritherapie associant l'abacavir a deux autres 1NRT apporte des ameliorations notables dans le traitement antiretroviral. On a constate une equivalence entre l'abacavir et l'indinavir en terme de reduction de la charge virale et de la remontee du taux de CD4. Mais l'abacavir a en plus une bonne tolerance. Mais 2INRT+ABC doit rester une alternative du traitement de premiere ligne a savoir 2INRT+efavirenz