Etude comparative des profils de dissolution in vitro de quinine sulfate générique et princeps en utilisant la Chromatographie Liquide Haute Performance

Introduction : La quinine est une molécule préconisée pour le traitement du paludisme dans les régions où les souches de P. falciparum sont poly-résistantes. Face à l'importante utilisation de ses médicaments génériques d'une part, et au fléau des médicaments de qualité inférieure d'autre part, il devient plus que nécessaire d'appuyer les données des tests physico-chimiques par celles de dissolution in vitro dont l'évaluation et la comparaison des cinétiques permettra de prédire le comportement in vivo du principe actif et par conséquent l'efficacité du médicament générique. L'objectif de la présente étude était de réaliser une étude comparative de la cinétique de dissolution d'un princeps et d'un générique à base de quinine comprimé 300 mg commercialisés à Kinshasa.Matériels et méthodes : L'étude a été réalisée en utilisant trois milieux de pH différents (1,2 - 4,5 - 6,8) tels que recommandés par l'Agence Européenne de Médicament et en se servant d'un appareil de dissolution, tandis que l'équipement de chromatographie liquide à haute performance couplée à un détecteur à barrette de diodes a été utilisé pour la quantification. La méthode statistique fit factor a été appliquée pour comparer les résultats de dosage de la quinine dans les trois milieux tout en ayant évalué le biais à différents temps de dissolution.Résultats : Les différents échantillons de médicaments générique et princeps ont été conformes quant à l'identification et au dosage de la quinine, par contre leurs cinétiques de dissolution étaient non-similaires.Discussion : Ceci pourrait avoir une influence sur l'efficacité du produit générique et la sécurité des consommateurs, dénotant l'importance d'examiner les profils de dissolution des génériques avant toute autorisation de mise sur le marché plus particulièrement dans les pays en voie de développement

Microstructural observations on nissl substances in the cerebellar cortex of adult wistar rats following quinine administration

Purpose: This study assessed some microstructural effects of quinine; commonly used in malaria chemotherapy; especially in chloroquine-resistant and cerebral malaria; on the Nissl substance in the cerebellar cortex of adult Wistar rats using microanatomical studies. Methods: Twenty seven adult male Wistar rats; weighing between 150g and 190g; were randomly separated into groups A; B and C (n=9). The rats in group A served as the control and received intramuscular injection of physiological saline. Group B rats were injected intramuscularly with liquid quinine; 16mg/kg body weight as a start dose; followed by 8mg/kg body weight 8 hourly for seven days. Group C rats received the same treatment as group B but were subjected to a withdrawal period of one week. Groups A and B rats were sacrificed at the end of the treatment while group C rats were sacrificed at the end of one week. The cerebellum of each rat was removed and fixed in 10formol saline for histological analysis. Results: The findings showed that the Nissl substances in the cerebellar cortex in control rats stained more intensely and distinctly compared with the less intense stain and degenerated Nissl substances in the treated rats.Conclusion: The observed degenerative changes in the Nissl substances in the cerebellar cortex of the treated rats may affect the synthesis of proteins in correlation with neuronal functions

Le traitement des sequelles d'injections intramusculaires de sels de quinine en milieu africain

L'injection intra-musculaire de quinine; traitement habituel de l'acces palustre chez l'enfant; est trop souvent a l'origine de complications orthopediques graves : paralysie sciatique apres injection intrafessiere; raideur du genou en extension apres injection intraquadricipitale. A partir d'une serie de 98 cas; dont 88 operes; les auteurs etudient les tableaux cliniques presentes et ils insistent sur la gravite des sequelles fonctionnelles. Ils analysent les possibilites therapeutiques des sequelles : au niveau du pied correction selon l'age par liberation interne ou double arthrodese sous-talienne et mediotarsienne; associee a une stabilisation par transposition antero-externe du tendon du tibial posterieur qui est tres habituellement non paralyse. Au niveau du genou; les auteurs proposent une correction par desinsertion large du quadriceps; intervention plus lourdemais dont les resultats sont meilleurs que la simple plastie d'allongement du tendon quadricipital

Le traitement des sequelles d'injections intramusculaires de sels de quinine en milieu africain

L'injection intra-musculaire de quinine; traitement habituel de l'acces palustre chez l'enfant; est trop souvent a l'origine de complications orthopediques graves : paralysie sciatique apres injection intrafessiere; raideur du genou en extension apres injection intraquadricipitale. A partir d'une serie de 98 cas; dont 88 operes; les auteurs etudient les tableaux cliniques presentes et ils insistent sur la gravite des sequelles fonctionnelles. Ils analysent les possibilites therapeutiques des sequelles : au niveau du pied correction selon l'age par liberation interne ou double arthrodese sous-talienne et mediotarsienne; associee a une stabilisation par transposition antero-externe du tendon du tibial posterieur qui est tres habituellement non paralyse. Au niveau du genou; les auteurs proposent une correction par desinsertion large du quadriceps; intervention plus lourdemais dont les resultats sont meilleurs que la simple plastie d'allongement du tendon quadricipital

In vivo efficacy study of quinine sulphate in the treatment of uncomplicated P. Falciparum malaria in patients from southwestern Cameroon

Objective: To evaluate clinical, parasitological and haematological responses to quinine sulphate therapy in patients with uncomplicated malaria using the 14-day WHO protocol. Design: Longitudinal study.Setting: The Buea Provincial hospital annex located in South Western Cameroon. Subjects: The study participants consisted of children (≥8 months) and adults (≤50 years) with acute malaria attending the outpatient division of health institutions within Fako Division.Results: Quinine sulphate failure was found in 42% of the patients. Of these 10% were resistant at the RI while 32% were at the RII level. Clinically, the overall success rate (ACR) was 94.2% while therapeutic failures (ETF and LTF) were observed in four patients (5.8%). 27.4% and 17.4% of the patients were anaemic at enrolment and day 14 respectively. The mean PCV levels of the patients increased during the follow-up period except on day three when mean PCV levels dropped. The difference in the mean PCV levels during the follow-up was significant (F=60.29; P=0.0001).Conclusion: The relatively high resistance of quinine sulphate observed in this study suggests the need to monitor the spread of resistance to this drug in the study region

Essai randomise evaluant l'efficacite et la tolerance de la quinine par voie orale; 16mg/kg/jour versus 24mg/kg/jour dans le traitement du paludisme simple a plasmodium falciparum chez l'adulte

En Afrique subsaharienne; vu le cout eleve des medicaments et la recrudescence des resistances du parasite; de nouvelles strategies therapeutiques credibles doivent etre definies; bans cette optique; l'etude African Quin; menee dans 13 pays aupres de 500 praticien; sur 3981 patients; a montre que chez l'adulte atteint de paludisme simple; la quinine induit une efficacite clinique et parasitologique spectaculaire a la posologie quotidienne de 2 comprimes de 250 mg de quinine; correspondant a 16 mg/kg/jour de quinine base. Mais; as resultats ont ete mis en doute en raison de nombreux problemes methodologiques. OBJECTIF : L'objectif de notre etude etait devaluer; chez l'adulte atteint d'acces simple a P. falciparum; l'efficacite; la tolerance et l'observance de la posologie de 16 mg/kg/jour versus a 24 mg/kg/jour. METHODES : Un essai randomise; multicentrique; comparatif 16 mg/kg/jour versus 24 mg/kg/jour a ete realise chez des patients adultes traites pendant 5 jours. L'objectif primaire etait de rechercher un taux de guerison equivalent entre les deux bras a J7. J14 et J28. Aucun genotypage par PCR n'a ete fait. Si bien qu'il est difficile de distinguer les rechutes ou recrudescences des reinfections. L'analyse statistique a ete menee en intention de traiter et en per protocole. Le test d'equivalence o ete base sur l'intervalle de confiance a 95pour cent de la difference des patients en succes en fin de traitement. RESULTATS : L'effectif initial de l'etude etait de 320 patients; dont l'age moyen etait de 28 ans avec des intervalles de 18 .et 67 ans. Les deux populations de malades etaient comparables avant le debut des traitements; en ce qui concerne les caracteristiques demographiques; les signes cliniques; la parasitemie; et les anomalies biologiques. En fin de traitement; le taux de succes clinique etait de 96pour cent pour 16mg/kg/j versus 97pour cent pour 24mg/kg /j apres analyse en ITT et de 99pour cent pour l6mg/kg/j versus 99pour cent pour 24mg/kg/j apres analyse en PP; taux statistiquement superposable. Par contre la tolerance a ete meilleure pour le protocole 16mg/kg/j (60pour cent vs 50pour cent; p=1). CONCLUSION : Cette etude comparative montre une efficacite equivalente des deux posologies de quinine par voie orale. Les resultats suggerent que chez l'adulte vivant en zone d'endemie; en contribuant a l'observance du traitement; la posologie de 16 mg/kg peut etre envisagee comme une alternative dans le traitement du paludisme simple a P falciparum

Le paludisme grave et complique : pharmacologie des medicaments antipaludiques

Dans ce numero; les auteurs traitent la prise en charge du paludisme grave et complique; en commencant par la pharmacologie des medicaments antipaludiques

Pharmacology of absorption and distribution: optimal use of antimalarial drugs in the treatment of severe falciparum malaria in Kenya

Since 1989; a project at the KEMRI CRC Unit at Kilifi has focused on the design of appropriate and praticable regimens for the treatment of severe falciparum malaria. Initially; there was no data describing the absorption; distribution and elimination of quinine in Kenyan children; who constitute the great majority of patients. Pharmacokinetic studies were conducted to define these variables; which formed the basis for the design of appropriate and praticable treatment regimens. Even with optimal clinical management; the majority is high in cases of severe malaria treated with quinine at Kilifi. Alternative drugs have been studied in a search for a therapeutic regimen which will further reduce mortality

Le traitement actuel de la malaria

Ce texte est la traduction d'une tribune libre ou chaque medecin; generaliste ou specialiste; donne son opinion et livre son experience sur le traitement du paludisme. En effet; la question de savoir comment traiter la malaria a ete posee a 10 medecins. 6 de ces reponses sont livrees ici. Il ressort donc de cette enquete que la quinine demeure le medicament le plus utilise

Coma hypoglycemique suite au traitement a la quinine : a propos d'une observation

La quinine utilisee par voie intraveineuse est sans doute tres efficace pour le traitement des acces pernicieux de paludisme. Cette utilisation peut entrainer des episodes d'hypoglycemie severe pouvant conduire aux comas hypoglycemiques. Devant un patient qui a une forte parasitemie; une insuffisance renale; il faut doser les glycemies et associer du serum glucose 5 pour cent ou 10 pour cent lorsqu'on utilise la quinine par voie intraveineuse

Le neuropaludisme chez l'enfant : a propos de 292 observations

Le neuropaludisme ou acces pernicieux represente l'une des principales urgences pediatriques en milieu tropical. Dans le but d'ameliorer la prise en charge precoce du neuropaludisme; les auteurs analysent 292 observations colligees en un an dans le service universitaire de pediatrie de Cotonou. Le neuropaludisme represente 10 pour cent des admissions annuelles et survient avec predilection chez l'enfant age 5 mois et 5 ans a la fin de la saison des pluies. La chimioprophylaxie ne semble pas ecarter le risque de sa survenue. La letalite est de 8;6 pour cent. sur le plan de la therapeutique; la quinine garde toute son efficacite

Adverse effects of quinine

Plasmodium falciparum malarial parasites are increasingly becoming resistant to most available therapeutic drugs; except quinine. Unfortunately this drug may produce some very adverse and permanent side effects. Very often there is individual hypersensitivity to quinine and sudden blindness in both eyes may occur. Children should be given syrup quinine instead of tablets or injections

Susceptibility of Plasmodium falciparum to different doses of quinine in vivo and to quinine and quinidine in vitro in relation to chloroquine in Liberia

Chloroquine-resistant Plasmodium falciparum has been spreading rapidly after its emergence in 1988 in Yekepa. The in vivo and in vitro susceptibilities to quinine and quinidine, compared to chloroquine, were studied by investigating the number of treatment days required for radical cure and estimating the quinine concentrations concomitantly. The minimal inhibitory concentrations (MIC) for schizont maturation in all successful in vitro tests were 5.12 x 10(-6) mol/l for quinine and 1.28 x 10(-6) mol/l for quinidine, indicating that all 50 isolates were sensitive to the two drugs. The IC50 and IC90 values were 0.22 and 0.78 x 10(-6) mol/l for quinine and 0.07 and 0.26 x 10(-6) mol/l for quinidine, respectively. In vitro inhibition of parasites by 1.6 x 10(-6) mol/l of chloroquine was obtained in 31 out of 47 isolates, 16 (34%) being resistant. The IC50, IC90 and geometrical mean MIC for quinine were all about two times higher for the chloroquine-resistant than for the chloroquine-sensitive isolates (P = 0.006). P. falciparum infected children (n = 64) were randomly allocated to four groups and treated with quinine (10 mg/kg body weight twice daily) for 1 day (3 doses), 2, and 7 days, respectively. All cleared their parasitaemias by day 4 but 5 out of 15 of those treated with only three doses showed a recurrence of parasitaemia between days 7 and 14; these were considered to be recrudescences. In the other groups, recurrent parasitaemias only occurred between days 17 and 28 and were considered to be reinfections

Efficacy of quinine for falciparum malaria according to previous chloroquine exposure. [short report]

Chloroquine has been reported to antagonize the anti-parasitic action of quinine against Plasmodium falciparum in vitro. The authors looked for evidence of any such antagonism in vivo. In 123 Malawian children with cerebral malaria treated with parenteral quinine; the likelihood of survival and the rate of recovery were much the same in patients who had taken chloroquine and those who had not. In these circumstances there was no evidence of chloroquine/quinine antagonism

Analyse de 1697 cas de paludisme de l'enfant traite par Quinimax intra-rectal (QIR) dans le district sanitaire de Tilaberi au Niger

La prise en charge des acces palustres simples avec vomissements ou compliques en zone rurale en Afrique pose le probleme des transferts souvent impossibles des pa- tients vers des centres medicaux mieux equipes que les cases de sante ou est organisee la prise en charge initiale. Par ailleurs l'utilisation des traitements par voie intra- musculaire entraine des complications. Ces problemes pourraient etre en partie resolus par l'utilisation de la quinine par voie intra-rectale qu'il faudrait introduire dans les arbres decisionnels et les conduites a tenir. L'objectif de cette etude realisee dans un district sanitaire etait de valider la faisabilite; l'acceptabilite; la tolerance et l'efficacite du QIR chez l'enfant de 0 a 10 ans dans la region rurale de Tilaberi; au Niger; endemique pour le paludisme. Parmi les 3012 enfants qui ont ete inclus dans l'etude; 1697 enfants ont beneficie d'un traitement par le QIR. Les acces palustres compliques representent 35des cas pris en charge. L'utilisation du QIR n'a pas pose de probleme de faisabilite ou d'acceptabilite. Il est necessaire d'insister sur le temps de surveillance de l'enfant apres administration du QIR afin d'eviter le rejet precoce du produit constate dans 16des cas.Aucun effet secondaire a court terme n'a ete retrouve. Chez les patients susceptibles d'etre traites par QIR des contre-indications ont ete trouvees dans 10des cas. Les taux de guerison et de mortalite des cas traites par voie intra-rectale et par voie intramusculaire etaient statistiquement comparables. L'en- quete de pratique a permis d'apprecier la connaissance des soignants acquise lors de la mise en route de ce protocole. La presentation et la fonctionnalite du kit QIR ont ete validees par les soignants qui les ont utilisees