Análogos do GnRH: bases moleculares e aplicações em reprodução assistida / GnRH analogues: molecular basis and applications in assisted reproduction

O decapeptídeo GnRH é o iniciador central da cascata hormonal reprodutiva. É gerado em neurônios hipotalâmicos a partir de um polipeptídeo precursor por processamento enzimático e liberado de maneira pulsátil na circulação portal para estimular a biossíntese e secreção dos hormônios luteinizante (LH) e folículo-estimulante (FSH) pela hipófise. Baixas doses de GnRH aplicadas de maneira pulsátil equivalem à liberação fisiológica portal e restauram a fertilidade em diferentes condições de anovulação. Por outro lado, altas doses de GnRH causam desensibilização do gonadotrofo e inibem a liberação hipofisária com conseqüente inibição da função ovariana. Pequenas modificações na molécula original do GnRH originam substâncias conhecidas como análogos do GnRH, que podem ser agonistas e antagonistas. Os agonistas provocam uma liberação inicial de gonadotrofinas (flare-up) seguida de desensibilização do gonadotrofo (down regulation). Já os antagonistas agem diretamente sobre o gonadotrofo, através de inibição competitiva dos receptores do GnRH. Esse fenômeno de quiescência hipofisária provocada pelos análogos do GnRH tem extensivas aplicações clínicas e o conhecimento sobre a fisiologia do GnRH é importante para aplicação mais racional destes análogos. Este artigo visa a descrever os mecanismos de ação destes análogos do GnRH, bem como revisar as diferentes indicações clínicas de seu uso em reprodução assistida

A taxa de gestação em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida é menor a partir dos 30 anos / The pregnancy rate in women submitted to assisted reproduction techniques is lower after the age of 30 years

OBJETIVO: avaliar as taxas de gestação diagnosticada química (beta-HCG > 25 mUI/mL sérica obtida 14 dias após transferência embrionária) ou clinicamente (saco gestacional visualizado por ultra-sonografia quatro a seis semanas após transferência embrionária) e aborto em mulheres submetidas a fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) em serviço terciário de reprodução assistida e correlacionar estas taxas com a idade. MÉTODOS: estudo transversal retrospectivo, com análise de 1016 ciclos de hiperestimulação ovariana controlada de 932 mulheres inférteis com indicação para FIV (370 ciclos) ou ICSI (646 ciclos). A idade das pacientes variou entre 22 e 46 anos. Todas as mulheres com idade superior a 35 anos incluídas no estudo apresentavam FSH<15 UI/L. Os ciclos estudados foram divididos em dois grupos: o primeiro incluindo os referentes às mulheres com 22 a 30 anos e o segundo grupo, com aquelas dos 31 aos 46 anos. As variáveis analisadas foram: taxas de gravidez (química ou clínica) e aborto. O teste do chi2 foi empregado para comparar estas taxas entre os grupos. RESULTADOS: a taxa total de gravidez foi 36,4 por cento, com redução significativa a partir dos 30 anos (p=0,0001). Dos 22 aos 30 anos (303 ciclos) a taxa de gestação foi de 45,4 por cento, enquanto que no grupo dos 31-46 anos (713 ciclos) foi de 25,1 por cento. As taxas de aborto foram, respectivamente, 10,2 e 11,6 por cento (p=0,6854). CONCLUSÃO: apesar de não ter ocorrido diferença na taxa de aborto entre os grupos, observamos redução significativa na taxa de gestação de mulheres inférteis submetidas a FIV ou ICSI a partir dos 30 anos. Assim, recomendamos aos ginecologistas que não posterguem a investigação e o encaminhamento para tratamento da infertilidade.

Etiopatogenia da endometriose: o que há de novo? / Etiopathogenesis of endometriosis: What is new?

Os Mecanismos envolvidos na etiopatogenia da endometriose continuam parcialmente esclarecidos e aberrações moleculares emergem como possíveis alvos de defeitos. A teoria mais aceita é a do fluxo retrógrado, postulada por Sampson em 1929. Entretanto, foi comprovado que praticamente 90 por cento das mulheres com trompas pérvias apresentam fluxo retrógrado e somente 10 por cento delas apresentarão endometriose. Isto nos leva a pensar que outros fatores associados ao fluxo retrógrado permitiriam a implantação deste tecido na cavidade abdominal. Acredita-se em comprometimento poligênico que resulta em alterações moleculares de citocinas, de enzimas relacionadas à esteroidogênese, como a aromatase, e de moléculas envolvidas com o estresse oxidativo celular, além daquelas responsáveis pela adesão, invasão, neovascularização, crescimento e manutenção das células endometriais refluídas pelas trompas durante a menstruação. Estas alterações tornam tanto o endométrio tópico quanto o microambiente peritoneal das mulheres com endometriose favorável ao desenvolvimento dos implantes endometrióticos e desfavorával ao processo reprodutivo

Diagnóstico de depressão em hospital geral, através do manual de diagnóstico e estatística de distúrbios mentais - 4ª ediçäo (DSM-IV) / Diagnosis of depression in the general hospital, using diagnostic and statistical manual of mental disorders - 4th edition(DSM-IV)

A depressäo é uma doença que complica uma condiçäo médica e apresenta morbidade e mortalidade muito importantes.É um achado habitual nos pacientes internados; entretanto, é frequentemente näo reconhecida, näo valorizada e näo tratada. O presente trabalho tem como objetivo o diagnóstico de casos de depressäo em hospital geral, assim como a pesquisa de possíveis doenças psiquiátricas associadas a tal patologia, e a frequencia da doença em consanguíneos. O trabalho foi realizado no HURNP (Hospital Universitário Regional do Norte do Paraná), usando como base para o diagnóstico de depressäo os critérios do DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 4th edition). Foram aplicados questionários a 167 pacientes - 86 mulheres e 81 homens - no período de 25/02/97 a 21/04/97. Os pacientes encontravam-se internados nas enfermarias masculina e feminina, tisiologia, maternidade e moléstias infecciosas. A idade média foi de 42 anos (desvio padräo de 17). Foi diagnosticado depressäo em 37,1 por cento dos entrevistados, sendo duas vezes mais frequente nas mulheres do que nos homens (p<0,05). Entre os pacientes depressivos, 45,2 por cento e 20,9 por cento faziam uso de tabaco e álcool, respectivamente; cerca de 32,2 por cento dos acometidos possuíam familiares também com depressäo; 8 por cento, já haviam tentado o suicídio; 24,2 por cento haviam procurado atendimento médico, sendo que 16,1 destes, receberam tratamento; e apenas 3,3 por cento dos depressivos tiveram tal patologia adequadamente relatada no prontuário. A depressäo é uma patologia frequente no hospital geral, apresenta graves repercussöes sociais e fisiológicas, no entanto, raramente é diagnosticada e tratada pelo clínico geral , indicando a falta de integraçäo ainda existente entre a psiquiatria e as demais clínicas