Ontogênese, estresse e dependência de substâncias psicoativas / Ortogenesis, stress and psychoactive substances addiction

O estudo da dependência de substâncias psicoativas apresentou grandes avanços conceituais nas últimas décadas. A evolução dos conceitos foi paralela às evidências científicas que têm revelado os aspectos comportamentais e os mecanismos neurais envolvidos nesse fenômeno. Contudo, um grande desafio que permanece na pesquisa sobre a dependência de substâncias psicoativas é a identificação de quais fatores são responsáveis pela transição do uso controlado para o uso compulsivo. Está demonstrado que muitas variáveis interagem para influenciar a probabilidade de que qualquer indivíduo inicie o uso abusivo de substâncias psicoativas ou se torne dependente. Nos últimos anos, o estresse tem sido destacado como um fator importante na iniciação, manutenção e recaída da utilização de substâncias psicoativas. Neste trabalho analisamos os conceitos e teorias da farmacodependência e as principais evidências comportamentais pré-clínicas que demonstram a relação entre estresse e a vulnerabilidade ao abuso e dependência de psicoestimulantes.

The investigation of the mechanisms of drug abuse and addiction showed great advances in the last decades. New concepts emerged from the scientific evidences on behavioral and neural aspects of this phenomenon. However, the biggest challenge for the future is the identification of which risk factors are implicated in the transition from controlled to compulsive drug use. Stress has been pointed as an important factor related to initiation, maintenance and relapse to drug use. In the present paper we discuss the concepts and theories of drug addiction, and the main behavioral pre-clinical evidences showing the relationship between stress and psychostimulant addiction.

Habituation of exploratory activity in aged rats: effects of pyritinol

A acetilcolina é um neurotransmissor que desempenha considerável papel crítico nos processos subjacentes ao comportamento, aprendizagem e memória. Piritinol (piritioxina, Encefabolâ, PRT) é um fármaco nootrópico que aumenta a transmissão colinérgica no sistema nervoso central. Habituação comportamental seguida de múltipla exposição no campo aberto é um paradigma experimental freqüentemente usado na avaliação das ações cognitivas de fármacos. Neste paradigma, a diminuição da atividade exploratória em função da exposição repetida ao mesmo ambiente é considerada como índice de memória. No presente estudo, os efeitos do piritinol (PRT) na forma de pó adicionado a dieta (200 mg/kg/dia, p.o., durante 14 dias) sobre a habituação em ratos idosos foram avaliados no campo aberto. Um total de 18 ratos idosos foram randomizados e divididos em dois grupos: controle (tratado com veículo, n=8) e experimental (tratado com PRT, n=10). Na avaliação da tarefa exploratória, o tratamento com PRT diminuiu significantemente os números totais de área cruzada e do levantar quando comparados com o grupo controle, indicando habituação. O tratamento com PRT aumentou a retenção no número total de cruzamentos e levantar quando comparado com o grupo controle. A análise dos dados em conjunto, sugere que o sistema muscarínico colinérgico pode estar envolvido com os efeitos da PRT sobre a habituação da atividade exploratória em ratos idosos.

Consideraçöes sobre a avaliaçäo da farmacodependência em modelos experimentais e clínicos / On the evaluation of drug dependence in experimental and clinical models

O presente artigo comenta alguns aspectos da farmacodependência, tais como a dependência física e psíquica e a tolerância. Destaca-se a importância dos modelos experimentais e clínicos que säo usados para avaliaçäo do potencial de dependência a fármacos. Além disso, enfatiza a atuaçäo dessas substâncias como reforçadores positivos que atuariam no sistema central de recompensa, que tem um de seus componentes no sistema dopaminérgico mesocorticolímbico. Assim, o efeito reforçador seria a causa primária do desenvolvimento da farmacodependência.

Evidence for a role of beta-endorphin in activity of nigrostriatal neurons in the rat

The effects of icv administration of ß-endorphin on secretory activity of dopaminergic neurons is described. Homovanillic and dihydroxyphenyl acetic acid levels in cerebrospinal fluid and extracts of brain tissue were determined after administration of ß-endorphin to animals pretreated or not with saloxone. The results suggest that ß-endorphin interferes with formation of dopaminergic metabolites by acting on opioid receptors

Prováveis mecanismos de açäo de estimulantes tipo anfetamínicos sobre o sistema nervoso central / Probable mechanisms of action of amphetamine type stimulants on the central nervous system

Nesta revisäo säo apresentados os prováveis mecanismos de açäo das drogas psicoestimulantes, tendo como padräo a anfetamina. Säo revistos também resultados obtidos com os estudos sobre a fencanfamina (Reactivan), um estimulante utilizado abusivamente em nosso meio. A administraçäo dessas drogas aumenta a liberaçäo de dopamina de ambos os reservatórios celulares de armazenamento. Estes efeitos säo dose-dependentes e multifásicos e, portanto, de difícil interpretaçäo em termos funcionais da transmissäo dopaminérgica

Mecanismo de açäo dos antidepressivos / Mechanism of action of antidepressive agents

É bastante conhecido o fato dos antidepressivos tricíclicos inibirem a captaçäo neuronal de norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT), e que seus efeitos terapêuticos possam ser conseqüência do aumento na concentraçäo desses neurotransmissores na fenda sináptica. No entanto, a tentativa de relacionar a inibiçäo da captaçäo neuronal com o efeito clínico destas drogas demonstrou a necessidade de múltiplas administraçöes para se obter os resultados esperados. Além disso, novas drogas antidepressivas (p.ex., mianserina e iprindole) que se mostraram inibidoras fracas da recaptura de NE e 5-HT possuem efeitos terapêuticos. Os estudos laboratoriais passaram assim a centralizar seus trabalhos na determinaçäo das alteraçöes produzidas por essas drogas após sua administraçäo crônica. O objetivo desta revisäo é focalizar as principais teorias envolvidas no estudo do mecanismo de açäo dos antidepressivos, dando ênfase às alteraçöes adaptativas induzidas por estas drogas sobre os receptores de diversos neurotransmissores no sistema nervoso central

Tecnicas propostas para deteccao dos processos dopaminergicos cerebrais "in vivo". / Techniques for the detection of dopaminergic processes \"in vivo\"

Estuda-se o turnover de HVA e compara-se sua quantidade total com a parte eliminada no LCR Nesse experimento utiliza-se tambem a 11C-DOPA para deteccao externa da atividade dos neuronios dopaminergicos cerebrais em ratos.Caso possivel no homem, essa deteccao auxiliara no entendimento de varias doencas psiquiatricas